近日，Intellia Therapeutics公司宣布，CRISPR/Cas9候選療法NTLA-2002的1/2期臨床試驗已獲得新西蘭藥品和醫(yī)療器械安全局（MEDSAFE）批準(zhǔn)，用于治療成人遺傳性血管水腫（HAE）。NTLA-2002是首個進(jìn)入臨床開發(fā)階段，用于治療HAE的單劑量基因組編輯候選療法。

遺傳性血管水腫（HAE）是一種罕見的遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的皮膚、呼吸道和內(nèi)臟器官腫脹。HAE是由于C1抑制物缺陷或功能障礙所致，這是一種調(diào)控經(jīng)典補(bǔ)體途徑活化通路的蛋白。C1抑制物缺乏會導(dǎo)致血漿激肽釋放酶活性調(diào)節(jié)不受控制，導(dǎo)致緩激肽（bradykinin）水平升高，最終導(dǎo)致局部腫脹和疼痛。

NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技術(shù)對激肽釋放酶B1基因（KLKB1）進(jìn)行基因組編輯，該基因負(fù)責(zé)編碼激肽釋放酶前體蛋白。通過讓KLKB1失活，NTLA-2002可永久性降低激肽釋放酶活性，以達(dá)到治愈疾病的目的。

Intellia由諾貝爾獎得主Jennifer Doudna教授聯(lián)合創(chuàng)建，作為目前CRISPR/Cas9領(lǐng)域領(lǐng)先的基因編輯公司，Intellia意在針對在Ex Vivo（體外）與In Vivo（體內(nèi)）基因治療開發(fā)出專有的革命性產(chǎn)品，使用成熟的細(xì)胞傳輸技術(shù)來充分發(fā)揮、拓展CRISPR/Cas9的能力，從而成功插入和修復(fù)基因中的DNA，以達(dá)到治療的目的與效果。Intellia通過不斷優(yōu)化CRISPR-Cas9技術(shù)，致力于為患者快速開發(fā)出具有針對性的治療藥物。

▲Intellia公司In Vivo（體內(nèi)）基因治療產(chǎn)品管線（圖片來源：intelliatx）

▲ Intellia公司Ex Vivo（體外）基因治療產(chǎn)品管線（圖片來源：intelliatx）

值得一提的是，Jennifer Doudna創(chuàng)辦的另兩家CRISPR基因編輯公司Caribou Biosciences和Mammoth Biosciences也都取得了積極進(jìn)展。

? Caribou Biosciences

Caribou Biosciences是一家臨床階段生物醫(yī)藥公司，使用CRISPR雜交RNA-DNA（CRISPR hybrid RNA-DNA）技術(shù)，研發(fā)下一代基因編輯細(xì)胞療法，包括同種異體CAR-T和CAR-NK。2021年7月23日，Caribou在美國納斯達(dá)克上市。

▲Caribou公司研發(fā)管線（圖片來源：Caribou）

CB-010是Caribou的主要同種異體CAR-T細(xì)胞項目，利用CRISPR基因編輯敲除PD-1，是首款進(jìn)入臨床試驗階段的敲除PD-1表達(dá)的同種異體CAR-T療法。2021年7月12日在治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/rB-NHL）患者的1期臨床試驗中完成首例患者給藥。

CB-011是Caribou的第二種同種異體CAR-T細(xì)胞療法，以BCMA為靶點，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM），并進(jìn)行了免疫隱蔽以提高持久性。

CB-012是Caribou的第三種同種異體CAR-T細(xì)胞療法，其靶向CD371用于治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓細(xì)胞白血?。≧/R AML）。

CB-012是Caribou正在開發(fā)的iPSC衍生的異體自然殺傷（NK）細(xì)胞療法，用于治療實體瘤。

? Mammoth Biosciences

Mammoth Biosciences成立于2017年6月，在這幾年內(nèi)，Mammoth開發(fā)了不少編輯工具，目前有Cas12、Cas13、Cas14、Cas? 四款，其中Cas14與Cas?是目前最小的基因編輯蛋白之一，因為可輕松置入腺病毒載體中傳遞，所以使體內(nèi)編輯與治療更容易。

   來源：醫(yī)麥客