Keytruda是第一個(gè)聯(lián)合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]）一線治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者可改善總體生存的抗PD-1/PD-L1療法。  2021年09月19日訊 /生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）虛擬大會(huì)上公布了評(píng)估抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)?，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）一線治療宮頸癌關(guān)鍵3期KEYNOTE-826試驗(yàn)（NCT03635567）的全部結(jié)果。 宮頸癌仍然是15至44歲年輕女性癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，而且歷史上女性在晚期診斷時(shí)預(yù)后較差。根據(jù)該試驗(yàn)結(jié)果，Keytruda是第一個(gè)聯(lián)合鉑類化療（加用或不加用貝伐單抗[bevacizumab]）一線治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者可改善總體生存的抗PD-1/PD-L1療法。這些重要的生存結(jié)果支持Keytruda+鉑類化療（±貝伐單抗）作為這類患者一線治療的新治療選擇。 該試驗(yàn)在617例在先前沒有接受過(guò)系統(tǒng)化療、也不再適合根治性治療（如手術(shù)和/或放療）的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌（包括鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗狀癌、腺癌）成人患者中開展，評(píng)估了Keytruda對(duì)比安慰劑，聯(lián)合鉑類化療（紫杉醇+順鉑，或紫杉醇+卡鉑）加用或不加用貝伐單抗（bevacizumab）用于一線治療的療效和安全性。研究主要終點(diǎn)是總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括：總緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、安全性。 結(jié)果顯示：與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）改善了OS、PFS、ORR、DOR。不論是否加用貝伐單抗，結(jié)果均一致。具體數(shù)據(jù)為：（1）OS方面，與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%（HR=0.67[95%CI:0.54-0.84]；p<0.001）；Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的中位OS為24.4個(gè)月（95%CI:19.2-未達(dá)到[NR]），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的中位OS為16.5個(gè)月（95%CI:14.5-19.4）。（2）PFS方面：與安慰劑+化療（±貝伐單抗）相比，Keytruda+化療（±貝伐單抗）將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%（HR=0.65[95%CI，0.53-0.79]；p<0.001）；Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的中位PFS為10.4個(gè)月（95%CI:9.1-12.1），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的中位PFS為8.2個(gè)月（95%CI:6.4-8.4）。（3）ORR方面：Keytruda+化療（±貝伐單抗）組顯示ORR為65.9%（95%CI:60.3-71.2），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組顯示ORR為50.8%（95%CI:45.1-56.5）。（4）DOR方面：Keytruda+化療（±貝伐單抗）組的DOR為18.0個(gè)月（范圍：1.3+至24.2+個(gè)月），安慰劑+化療（±貝伐單抗）組的DOR為10.4個(gè)月（范圍：1.5+至22.0+個(gè)月）。 該試驗(yàn)中，Keytruda的安全性與先前研究報(bào)道的一致。治療相關(guān)不良事件（TRAE，≥3級(jí)），Keytruda+化療（±貝伐單抗）組發(fā)生率為68.4%，安慰劑+化療（±貝伐單抗）組為64.1%。Keytruda+化療（±貝伐單抗）組患者比安慰劑+化療（±貝伐單抗）組患者的治療時(shí)間更長(zhǎng)。在Keytruda+化療（±貝伐單抗）組中，TRAE導(dǎo)致31.3%的患者停止任一治療、3.3%的患者停止所有治療。在安慰劑+化療（±貝伐單抗）組中，TRAE導(dǎo)致22.3%的患者停止任一治療、1.9%的患者停止所有治療。 默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)療官、高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes博士表示：“Keytruda+化療（±貝伐單抗）是第一個(gè)基于抗PD-1/PD-L1療法的方案，顯示一線治療持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善總體生存。這些結(jié)果突出了Keytruda在改善某些患有持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的婦女的預(yù)后方面可以發(fā)揮的關(guān)鍵作用。我們將繼續(xù)優(yōu)先研究通過(guò)創(chuàng)新的組合方法來(lái)延長(zhǎng)宮頸癌等致命性癌癥患者的生命?！?/div>
 盡管在預(yù)防和篩查方面取得了進(jìn)展，但宮頸癌仍然是一個(gè)重大的健康問(wèn)題，往往影響青中年女性。確診為轉(zhuǎn)移性宮頸癌的女性預(yù)后特別差，迫切需要新的治療方案。KEYNOTE-826是第一個(gè)在一線持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中顯示免疫治療陽(yáng)性結(jié)果的研究。 3期KEYNOTE-826試驗(yàn)也是目前加速批準(zhǔn)Keytruda治療宮頸癌的驗(yàn)證性試驗(yàn)。2018年6月，Keytruda獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于二線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，具體為：化療期間或化療后疾病進(jìn)展、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法證實(shí)腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥1）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌女性。 根據(jù)這項(xiàng)加速批準(zhǔn)，Keytruda成為第一個(gè)獲批治療晚期宮頸癌的PD-1免疫療法。此次批準(zhǔn)也標(biāo)志著Keytruda在婦科癌癥領(lǐng)域的首個(gè)適應(yīng)癥。來(lái)自II期KEYNOTE-158隊(duì)列E的數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）患者中，Keytruda治療的總緩解率（ORR）為14.3%，而在PD-L1陰性（CPS＜1）的患者中沒有觀察到治療反應(yīng)。 宮頸癌是全世界女性癌癥死亡的第四大原因，盡管宮頸癌可能出現(xiàn)在任何年齡的女性身上，但最常見于35-44歲女性人群。幾乎所有的病例都是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的，大約80%被歸類為鱗狀細(xì)胞癌（SCC，起源于宮頸底部的細(xì)胞），其余大部分是腺癌（起源于宮頸上部的腺細(xì)胞）。 盡管在常規(guī)醫(yī)學(xué)篩查和預(yù)防（HPV疫苗）方面已取得了進(jìn)展，但宮頸癌仍然普遍存在。據(jù)估計(jì)，全世界每年新診斷的宮頸癌病例超過(guò)60萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)34萬(wàn)。宮頸癌在早期發(fā)現(xiàn)和有效治療時(shí)通常是可以治愈的，但晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療方案有限，生存率很低。在美國(guó)，對(duì)于診斷為已擴(kuò)散到身體較遠(yuǎn)部位的宮頸癌患者，5年生存率估計(jì)約為17%。（生物谷Bioon.com） |
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新藥臨床試驗(yàn)室》
