編者按

默沙東Keytruda聯(lián)合療法三期臨床傳來“捷訊”，總生存期及無進展生存期兩項關鍵指標顯著改善。這是2018年PD-1聯(lián)合療法在肺癌一線治療領域首個好消息，之后阿斯利康、BMS也將陸續(xù)披露三期臨床關鍵數(shù)據(jù)，“幾家歡喜幾家愁”，PD-1聯(lián)合療法在肺癌一線治療領域的競爭已經(jīng)走向白熱化階段。

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1月16日，默沙東（MSD）宣布其“明星”免疫療法藥物Keytruda參與的聯(lián)合療法，在名為KEYNOTE-189的關鍵晚期肺癌3期臨床試驗中取得積極結果。該療法聯(lián)合使用Keytruda、培美曲塞及順鉑或卡鉑，用于晚期轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。

一線治療是癌癥治療的靠前階段，包括癌癥患者的初次化療及手術后的輔助化療。而世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年880萬例死于癌癥的患者中，死因排頭的為肺癌，有169萬例，非小細胞肺癌就占到80%以上。

也因此，各家藥企毫不吝嗇投錢研發(fā)非小細胞肺癌一線治療，而以PD-1、PD-L1為靶點的新型腫瘤免疫治療熱度最高：百時美施貴寶（BMS）布局的Nivolumab及Yervoy的聯(lián)合療法，羅氏的Tecentriq、Avastin及化療三項結合的療法，阿斯利康的durvalumab與tremelimumab組合是其中的代表。

PD-1聯(lián)合療法“熱度”雖高，但是研發(fā)之路從來不是一番風順，Keytruda聯(lián)合療法可以說是2018年挺出頭的第一匹黑馬，其三期臨床的積極結果對于默沙東而言是一劑“強心針”，但對于其他藥企來說卻是新一輪壓力。目前PD-1聯(lián)合療法用于非小細胞肺癌一線治療的競爭格局如何？各家的臨床進展如何？Keytruda聯(lián)合療法的積極結果對于整個市場而言又有怎樣的影響？

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提振PD-1抗體研發(fā)市場

KEYNOTE-189是一項隨機、雙盲、使用安慰劑進行對照的臨床三期試驗，入組614例患者按照2:1的比例分配接受Keytruda、培美曲塞及順鉑或卡鉑聯(lián)合治療及安慰劑、培美曲塞及順鉑或卡鉑聯(lián)合治療。臨床試驗的結果表明，研究滿足了總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）這兩項主要終點（Primary Endpoint）。

根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會中期分析，“Keytruda＋培美曲塞＋鉑類化療”比單獨使用“培美曲塞＋鉑類化療”顯著延長了總生存期和無進展生存期。而Keytruda在這個藥品組合中的安全性與之前觀察到的情況一致，具體數(shù)據(jù)將在之后的醫(yī)學會議上披露并移交監(jiān)管機構審查。

單就Keytruda本身來說，在遭遇頭頸癌三期臨床試驗失敗、聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤出現(xiàn)嚴重不良反應、胃癌二線治療三期臨床試驗失敗之后，這次KEYNOTE-189臨床試驗的結果是難得的一次“勝利”。該消息披露后，默沙東股價周二開盤便上漲了5.1%。

而KEYNOTE-189 3期臨床試驗的積極結果，不僅是默沙東一家的“狂歡”，這一結果對整個PD-1抗體研發(fā)市場帶來了新希望。

眾多PD-1藥物包括BMS旗下的Opdivo、羅氏旗下的Tecentriq在一些三期臨床試驗中被標準療法甚至于安慰劑對照組追平，令很多人對于PD-1聯(lián)合療法本身產(chǎn)生了質疑，此次KEYNOTE-189臨床試驗的積極結果無疑能夠一定程度提振市場信心。

其次，對于藥品監(jiān)管方FDA來說，這一結果也有一定意義。Keytruda、培美曲塞及順鉑或卡鉑聯(lián)合療法用于晚期轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療在去年1月進行臨床申請時，得到了FDA的加速審批。此次三期臨床試驗展現(xiàn)積極的結果，無疑是對FDA加速審批政策的正向回應。

最后，此積極結果對于晚期轉移性非鱗狀非小細胞肺癌癥患者的意義最大。此前有很多人質疑組合療法價值，而Keytruda聯(lián)合療法在3期臨床中對于關鍵的總生存期和無進展生存期都展現(xiàn)出積極作用，對于聯(lián)合治療的思路也是正向鼓勵。