日前，兩項發(fā)表于紅皮雜志上的研究明確了質(zhì)子治療肝細(xì)胞癌(HCC)的臨床優(yōu)勢。一項研究顯示，質(zhì)子治療相較于傳統(tǒng)光子放療可延長患者的總生存期，同時減少毒性反應(yīng)。另一項研究明確了接受質(zhì)子治療的患者發(fā)生肝損傷的預(yù)測因素。如需獲取全文請聯(lián)系質(zhì)子中國小編(微信號：ProtonCN)。

麻省總醫(yī)院Nina Sanford, MD及其團(tuán)隊回顧性比較了133例在2008~2017年間于麻省總醫(yī)院接受傳統(tǒng)光子放療或質(zhì)子治療的無法手術(shù)切除肝癌患者的治療效果，其中49例(37%)接受質(zhì)子治療。這是首項肝細(xì)胞癌質(zhì)子治療與光子放療的比較研究。

研究的中位隨訪時間為14個月，照射劑量為45 Gy/15或30 Gy/5~6，患者的中位年齡為68歲。研究顯示，質(zhì)子治療組患者的總生存期優(yōu)于光子放療組，中位生存期分別為31個月及14個月，24個月總生存率分別為59.1%和28.6%。同時，質(zhì)子治療相較于光子放療可降低非經(jīng)典放射誘導(dǎo)性肝臟疾病(RILD)的發(fā)生率，21例發(fā)生非經(jīng)典RILD的患者中，4例接受質(zhì)子治療，17例接受光子放療；并且治療后3個月的RILD發(fā)生率與總生存率有相關(guān)性。質(zhì)子治療組與光子放療組的局部控制率分別為93%和90%，兩組間無顯著差異。

文章表示，質(zhì)子治療組患者總生存期較長可能是由于治療后肝功能失代償發(fā)生率較低。Dr. Sanford介紹說，在美國，肝細(xì)胞癌患者往往伴有其他肝臟疾病，使得這些患者無法接受手術(shù)治療，并且使放療更加困難。質(zhì)子治療對腫瘤周圍正常組織的照射劑量更低，因此對于肝細(xì)胞癌患者來說，非靶區(qū)肝組織受到的照射劑量更少。“我們認(rèn)為這會降低肝損傷的發(fā)生率。由于很多肝細(xì)胞癌患者的病因是其他肝臟疾病，因此，質(zhì)子治療組較低的肝損傷率能夠轉(zhuǎn)化成更優(yōu)的患者生存期。”

肝細(xì)胞癌的放療目前仍存在爭議，因為對腫瘤的高劑量照射會導(dǎo)致其他肝臟疾病(RILD)。MD安德森癌癥中心兼臺灣長庚紀(jì)念醫(yī)院放射腫瘤科醫(yī)生Cheng-En Hsieh, MD及其團(tuán)隊明確了質(zhì)子治療后發(fā)生RILD的預(yù)測因素。

這項多中心研究納入了136例接受質(zhì)子治療后無肝內(nèi)腫瘤進(jìn)展的肝細(xì)胞癌患者，質(zhì)子治療的分次劑量為2 GyE。多變量回歸分析顯示，非靶區(qū)肝臟體積/標(biāo)準(zhǔn)肝臟體積比(ULV/SLV)、腫瘤靶區(qū)體積以及Child-Pugh分級是RILD的獨立預(yù)測因素，平均肝臟劑量與靶區(qū)輸送劑量與RILD無相關(guān)性。研究人員認(rèn)為，ULV/SLV值是RILD最重要的預(yù)測因素；接受≥1 GyE的照射可導(dǎo)致肝臟并發(fā)癥的發(fā)生。因此，對于預(yù)防治療相關(guān)肝臟疾病來說，非靶區(qū)肝臟體積比平均肝臟劑量更加重要。

“我們的數(shù)據(jù)顯示，如果能夠保護(hù)足夠多的肝臟，質(zhì)子治療是足夠安全的，并且可將RILD發(fā)生風(fēng)險降至最低，” Dr. Hsieh說，“這就像是肝臟切除術(shù)，在保留足夠肝組織的情況下可以安全地切除大體積的肝臟。”

ASTRO候任主席Laura Dawson, MD表示，明確與高肝損傷風(fēng)險相關(guān)的預(yù)測因素能夠幫助放射腫瘤科醫(yī)生平衡治療的獲益與風(fēng)險，制定個體化治療策略。

“兩項研究均強(qiáng)調(diào)了肝癌個體化放療的必要性，” Dr. Dawson說，“盡管目前已有適合接受質(zhì)子治療的患者類型，但臨床證據(jù)仍然不足以將質(zhì)子治療作為優(yōu)先于光子放療的肝細(xì)胞癌首選治療方式。我們?nèi)孕枰S機(jī)試驗(如NRG-GI003)來指導(dǎo)臨床實踐并更加明確哪些患者能夠獲益于質(zhì)子治療。”

Dr. Sanford說：“目前，質(zhì)子治療仍是昂貴的治療方式，并且資源有限。因此，我們需要根據(jù)臨床因素或腫瘤生物標(biāo)記物，進(jìn)一步開展優(yōu)化質(zhì)子治療患者選擇的研究。”（質(zhì)子中國 編譯報道）