除了手術(shù)、放化療，中晚期肺癌患者一定聽說過靶向治療，就是通過基因檢測(cè)找到突變的基因，再對(duì)癥選用適合的藥物。有藥可用的患者是幸運(yùn)的，還有一部分被稱為“罕見靶點(diǎn)突變”的肺癌患者，卻處在靶向藥無效或是無藥可用的治療困境。

同樣是肺癌，

為何這類肺癌很難治？

肺癌在我國發(fā)病率和死亡率均居所有惡性腫瘤首位。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的《2019年全國癌癥報(bào)告》，我國每年新增肺癌病例超過77.4萬例，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）大約占85%。^①

非小細(xì)胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細(xì)胞癌，隨著分子生物學(xué)迅速發(fā)展，在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)現(xiàn)了更多的基因突變，比如在亞洲人群里最常見的是EGFR突變，其次是ALK、ROS1、KRAS等。^②

針對(duì)這些不同基因的突變，靶向療法也隨之面世，使得晚期肺癌患者的生存期從1年延長到3~5年不等。^③然而和其他治療方法一樣，并不是所有的肺癌患者都適合靶向治療，一是要去做基因檢測(cè)，只有發(fā)生了相應(yīng)的基因突變才能對(duì)癥用藥，如果沒有EGFR等相應(yīng)的基因突變，原本不適合服用靶向藥的患者，盲目碰運(yùn)氣或是看其他患者用靶向治療效果好，就執(zhí)意要求醫(yī)生也給自己使用，甚至中途停止化療而改吃靶向藥物，反而會(huì)導(dǎo)致病情惡化。^④-⑧

還有就是正在進(jìn)行靶向治療的患者，如果病情反復(fù)不好甚至是加重，最好找正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)查一下是否有“罕見基因突變”。^⑨雖然在診斷時(shí)都是肺癌，但是因突變的驅(qū)動(dòng)基因不同，治療方案也不一樣，比如MET、HER2等這樣的罕見基因突變，對(duì)目前的標(biāo)準(zhǔn)治療都不敏感，不管是診斷還是治療都存有一定困難。^⑩

同樣是肺癌，

怎么就發(fā)生了罕見突變？

罕見靶點(diǎn)的肺癌患者雖只占一小部分，但由于我國的肺癌人群基數(shù)大，患病人群并不少，目前已經(jīng)知道的肺癌罕見靶點(diǎn)有ROS1、BRAF、MET、NTRK、RET、HER2等，確診的方法就是做基因突變檢測(cè)。^⑨目前常規(guī)基因檢測(cè)在臨床中大都會(huì)做，但是對(duì)于罕見靶點(diǎn)的基因檢測(cè)認(rèn)知不足，甚至對(duì)哪些是罕見的驅(qū)動(dòng)基因都不知道，也就導(dǎo)致很少有患者會(huì)有意識(shí)去做這類檢測(cè)。

哪里可以做基因突變檢測(cè)？其實(shí)，還是要醫(yī)生根據(jù)患者病情、檢測(cè)結(jié)果以及治療情況綜合判斷，隨著罕見靶點(diǎn)的認(rèn)識(shí)不斷深入，多基因檢測(cè)將會(huì)成為趨勢(shì)。目前不少醫(yī)院都開展肺癌罕見突變靶向門診，讓患者在正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)做基因檢測(cè)，得到更精準(zhǔn)的醫(yī)療。

另外，在臨床上有的罕見突變患者也是有特征的，比如MET14外顯子跳躍突變的患者多發(fā)生在NSCLC，其中以肺肉瘤樣癌和腺癌最為多見。^?如果這類患者對(duì)現(xiàn)有的治療方案不敏感，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下去檢測(cè)MET基因有沒有突變，并遵醫(yī)囑來對(duì)癥治療。

在治療上，RET、ROS1、HER2等罕見靶點(diǎn)都已具備對(duì)應(yīng)的靶向藥物，而針對(duì)BRAF、NTRK1、MET14外顯子跳躍突變等少見突變，靶向治療的臨床試驗(yàn)也不斷取得突破性進(jìn)展。^⑩尤其是MET靶點(diǎn)在今年更是取得了突破性進(jìn)展，多種高選擇性MET抑制劑已相繼在國內(nèi)外獲批上市。在未來，相信越來越多罕見基因突變患者能夠通過精準(zhǔn)靶向治療獲得更多的生存獲益！

再多的治療方法，

都不如早發(fā)現(xiàn)、早治療！ 

靶向治療、免疫治療等創(chuàng)新治療方式，使用肺癌患者的生存期較以往有明顯的改善，但是再好的藥物和治療方式都不如早期發(fā)現(xiàn)肺癌，因?yàn)樾∮?厘米的早期肺癌，手術(shù)治愈率在90%以上；如果病情發(fā)展，腫瘤長到3-5厘米，治愈率只在70%左右；^?到了晚期的患者，治愈率將會(huì)大幅下降，因此早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防非常重要。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2019版）給出的建議：

1、年齡55~74歲，吸煙量30包/年（如已戒煙，戒煙時(shí)間≤15年的人推薦參加低劑量CT肺癌篩查）；

2、年齡45~70歲，且有一項(xiàng)肺癌高危因素也可作為篩查的條件，包括吸煙史、職業(yè)致癌物質(zhì)暴露（如石棉、電離輻射、二氧化硅等）、個(gè)人腫瘤史、直系親屬肺癌家族史、慢性肺部疾病史（如慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核或肺纖維化）、有長期二手煙或環(huán)境油煙吸入史等。

另外，建議篩查的間隔時(shí)間為1年；年度篩查正常者，建議每1~2年繼續(xù)篩查。

早預(yù)防早干預(yù)同樣離不開對(duì)罕見靶點(diǎn)的普遍知曉，隨著越來越多的醫(yī)生和患者了解這些罕見靶點(diǎn)， 相信罕見突變患者很快也可以像其他患者一樣，選擇對(duì)應(yīng)的靶向藥物，找到行之有效的治療路徑。

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聲明：僅供疾病教育時(shí)參考使用，不用于任何推廣目的。如有疑問請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

參考文獻(xiàn)：

①國家癌癥中心：《2019年全國癌癥報(bào)告》

②廖金花, 李曉琴, 周欣,等. 肺癌相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因及靶向治療的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2017(18):3584-3589.

③邢曉清, 趙婷, 劉洪濤,等. 非小細(xì)胞肺癌基因變異與靶向治療藥物的選擇[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2018, v.34;No.278(24):81-85.

④Mazieres J, et al. Ann Oncol. 2020 Feb;31(2):289-294.

⑤Doebele RC, et al. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282.

⑥Lu S, et al. 2020 ASCO Abstract 9519.

⑦Subbiah V, et al. 2020 ASCO Abstract 9516.

⑧Piotrowska Z, et al. 2020 ASCO Abstract 9513.

⑨楊傳標(biāo), 薛軍, 葉玉坤,等. 肺癌相關(guān)基因檢測(cè)用于肺癌早期診斷研究進(jìn)展[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2004, 010(005):360-362.

⑩羅佳偉, 吳鳳英, 周彩存. 罕見驅(qū)動(dòng)基因陽性非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展盤點(diǎn)[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 005(002):29-33.

?石岳泉, 楊向紅. 非小細(xì)胞肺癌的驅(qū)動(dòng)基因及其臨床意義[J]. 中國肺癌雜志, 2014, 000(006):481-486.

?支修益. 早期肺癌外科診療新進(jìn)展[C]// 中國抗癌協(xié)會(huì);中國醫(yī)師協(xié)會(huì). 中國抗癌協(xié)會(huì);中國醫(yī)師協(xié)會(huì), 2015.