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2021年7月12日，基石藥業(yè)公布了CS1001（舒格利單抗）用于一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性臨床研究（GEMSTONE-302）最終分析結(jié)果。 此前，2020年11月12日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理CS1001的新藥上市申請（NDA），用于聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。 話題推薦：
CS1001是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，CS1001是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4）單抗藥物。 與同類藥物相比，CS1001在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風險更低，這使得CS1001在安全性方面具有獨特的優(yōu)勢。 通用名：Sugemalimab（舒格利單抗） 代號：CS1001 廠家：基石藥業(yè) 靶點：PD-L1 美國首次獲批：未獲批 中國首次獲批：未獲批 GEMSTONE-302是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，旨在評估CS1001聯(lián)合化療（n=320）對比安慰劑聯(lián)合化療（n=159），在未經(jīng)一線治療的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。詳細的臨床試驗數(shù)據(jù)在2020年ESMO Asia會議上進行了口頭報告。該試驗主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS）；次要終點包括總生存期（OS）和BICR評估的PFS和安全性等。2020年8月，GEMSTONE-302研究在計劃的期中分析中，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（iDMC）評估達到了預設的主要研究終點。研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑聯(lián)合化療相比，CS1001聯(lián)合化療顯著延長了患者的無進展生存期（PFS），將疾病進展或死亡風險降低50%。CS1001治療組 VS 安慰劑組的中位PFS為7.82個月VS 4.9個月。無論PD-L1是否陽性表達，都能觀察到PFS的益處。在鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌中也觀察到PFS的改善。幾乎所有的患者亞組，包括年齡、性別、吸煙情況和性能狀況，都可以通過CS1001聯(lián)合化療獲得更好的PFS受益。CS1001治療組 VS 安慰劑治療組的ORR為61.4% VS 39.2%（P < .0001），部分緩解（PR）為61.4% VS 39.2%；疾病穩(wěn)定（SD）為26.9% VS 46.2%，疾病進展（PD）為22例 VS 15例；中位DOR時間為9.69個月 VS 3.68個月。在不同的PD-L1表達亞組和不同的組織中觀察到更好的腫瘤應答率。在PD-L1 TPS小于1%的人群中（n=188），ORR為50.0% VS 39.1%；TPS在1%到49%之間（n=138），ORR為66.7% VS 35.4%；在TPS大于50%或以上的患者中，ORR為70.6% VS 43.5%。總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，但可觀察到獲益趨勢（中位OS為未達到 VS 14.75個月，HR=0.66）。CS1001聯(lián)合化療的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。最常見的不良反應包括貧血、中性粒細胞減少和白細胞減少。低級別特異性不良反應包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進和非嚴重皮膚反應；高級別特異性不良反應包括肝炎、肺炎和嚴重皮膚反應。GEMSTONE-301是一項多中心、隨機、雙盲的III期臨床試驗，旨在評估CS1001作為鞏固治療在同步或序貫放化療后未發(fā)生疾病進展的、局部晚期/不可切除的III期非小細胞肺癌患者中的有效性和安全性。該試驗主要終點為由盲態(tài)獨立中心審查（BICR）的無進展生存期（PFS）；次要終點包括總生存期（OS），研究者評估的PFS和安全性等。2021年5月，GEMSTONE-301研究在計劃的期中分析中，經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（iDMC）評估達到了預設的主要研究終點。試驗結(jié)果顯示，CS1001顯著改善由BICR評估的無進展生存期（PFS），差異具有統(tǒng)計學顯著性與臨床意義。研究者評估的PFS結(jié)果與主要研究終點一致。CS1001的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。亞組分析顯示，無論同步還是序貫放化療后的患者均顯示出臨床獲益。更新的數(shù)據(jù)顯示：繼去年在無進展生存期（PFS）期中分析時達到了主要療效終點后, 在近期的PFS最終分析中，CS1001聯(lián)合化療進一步延長了患者的PFS。同時，這一延長隨訪時間的數(shù)據(jù)進一步證實了CS1001聯(lián)合化療可為患者帶來持久的生存獲益。獨特的作用機理和在多個腫瘤中取得的同類最佳的臨床數(shù)據(jù)顯示出了舒格利單抗的巨大潛力。此外，CS1001治療轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的新藥上市申請已于去年獲中國國家藥品監(jiān)督管理局受理，目前正在審評中。商業(yè)化進程也在加速推進。
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