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早讀 | ?三陰性乳腺癌術(shù)前術(shù)后怎么辦?新輔助治療有妙招!

 莫言今日無知己 2021-07-05

根據(jù)三陰性乳腺癌的治療目的,在新輔助治療前制訂合理的方案和計(jì)劃周期數(shù)。原則上,蒽環(huán)聯(lián)合紫杉治療有效者,應(yīng)按照既定方案完成新輔助治療,并及時(shí)討論手術(shù)時(shí)機(jī)和合理的術(shù)式。但那些療效欠佳的可手術(shù)患者,可考慮更換化療方案,如部分初始使用AT方案效果欠佳的患者,可選擇NP方案,序貫治療療效仍欠佳時(shí)應(yīng)調(diào)整治療策略,爭(zhēng)取手術(shù)機(jī)會(huì)。新輔助治療后未達(dá)pCR者,術(shù)后可給6~8周期的卡培他濱。讓我們一起來探討關(guān)于三陰性乳腺癌術(shù)前術(shù)后輔助治療的新辦法吧!

術(shù)前輔助化療

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注:T、紫杉類,包括多西他賽、白蛋白紫杉醇、紫杉醇

       A、蒽環(huán)類,包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星 C、環(huán)磷酰胺

       P、鉑類

已有研究顯示鉑類可以提高三陰性乳腺癌患者術(shù)前化療的pCR率,但由于隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)不多,目前并不常規(guī)推薦含鉑方案作為三陰性乳腺癌新輔助治療,年輕的三陰性乳腺癌患者,尤其有BRCA突變時(shí),可考慮術(shù)前采用含鉑方案。

 KEYNOTE 522 結(jié)果提示對(duì)三陰性乳腺癌患者,新輔助治療時(shí)在TP基礎(chǔ)上增加PD-1抑制劑可以顯著提高患者pCR率,IMpassion 031研究提示,三陰性乳腺癌患者新輔助治療中,加用PD-L1抑制劑可提高患者的pCR率,但考慮到產(chǎn)品適應(yīng)證,目前僅推薦患者參加嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床研究。

GBG69研究顯示,新輔助治療中白蛋白紫杉醇比溶劑型紫杉醇有更高的pCR率,同時(shí)能夠改善患者DFS。

以往臨床研究中,蒽環(huán)類以多柔比星為主。但考慮到藥物可及性,結(jié)合我國臨床實(shí)踐,蒽環(huán)類藥物可以選擇多柔比星(常用推薦劑量為60mg/m2),也可以選擇吡柔比星(常用推薦劑量為50mg/m2)或表柔比星(常用推薦劑量為100mg/m2)。

新輔助化療常用方案

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注:化療過程中需要注意避免骨髓功能抑制,合理地預(yù)防性使用CSF。

術(shù)后輔助治療

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注:A.蒽環(huán)類,包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星

       E.表柔比星

       T.紫杉類,包括紫杉醇、多西他賽

       F.5-FU 

       C.環(huán)磷酰胺

輔助化療原則

(1)早期乳腺癌輔助化療的目的是爭(zhēng)取治愈,所以要強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的化療,包括標(biāo)準(zhǔn)的方案,藥物、劑量、治療周期和療程。

(2)化療藥物的選擇、劑量和應(yīng)用以及相關(guān)毒性的處理很復(fù)雜,考慮到毒性反應(yīng)、個(gè)體差異及合并癥等因素,可根據(jù)患者危險(xiǎn)度、耐受程度、個(gè)人意愿并結(jié)合臨床研究的背景選擇化療方案,并制訂預(yù)防嘔吐、骨髓抑制的管理方案。

(3)化療時(shí)應(yīng)注意化療藥物的給藥順序、輸注時(shí)間和劑量強(qiáng)度,嚴(yán)格按照藥品說明和配伍禁忌使用。若無特殊情況,一般不建議減少標(biāo)準(zhǔn)化療計(jì)劃周期數(shù)。

輔助化療常用方案

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對(duì)部分三陰性乳腺癌患者,如存在已知的BRCA突變,如在蒽環(huán)和紫杉基礎(chǔ)上需考慮鉑類(順鉑,卡鉑)藥物用于輔助治療,大多數(shù)專家認(rèn)為這類患者應(yīng)該在新輔助治療中提前考慮鉑類。

AC序貫紫杉醇三周方案與AC輔助化療相比,在激素受體陰性的亞組人群中,序貫紫杉醇組取得更好的DFS。因此,目前推薦對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高的患者行AC-T的化療方案。

根據(jù)CALGB 9741研究 及EBCTCG Meta分析結(jié)果,劑量密集型AC-T可用于部分可耐受的高危乳腺癌患者。

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BCIRGOS研究顯示AC-T與TAC輔助化療療效在DFS和Os上無明顯差異,但序貫組血液學(xué)毒性顯著低于聯(lián)合組。因此,考慮到患者耐受性,對(duì)于高?;颊邇?yōu)先推薦AC-T的輔助化療。

一些臨床研究結(jié)果顯示,4個(gè)周期的AC等效于CMF方案,且應(yīng)用更加簡(jiǎn)單、療程更短,兩者副作用也無很大差別。因此,AC方案可作為部分中、低危且需要接受輔助化療的患者的基本方案。

SYSUCC-001研究是由中國學(xué)者發(fā)起的一項(xiàng)針對(duì)早期三陰性乳腺癌患者輔助治療的臨床研究,研究對(duì)完成標(biāo)準(zhǔn)治療的TNBC患者采用一年卡培他濱節(jié)拍化療維持治療。在56.5個(gè)月的中位隨訪期間,卡培他濱組的5年DFS率明顯優(yōu)于觀察組。提示三陰性乳腺癌患者標(biāo)準(zhǔn)化療后,繼續(xù)一年的卡培他濱節(jié)拍化療可以降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

 US 9735研究比較了TC與AC用于乳腺癌輔助化療的療效。該試驗(yàn)入組了較多的中、低?;颊撸Y(jié)果顯示,TC方案帶來了無病生存期及總生存的提高。因此目前對(duì)于部分中、低危且需要接受輔助化療的患者,尤其是存在蒽環(huán)類心臟毒性隱患時(shí),也可優(yōu)先推薦選擇TC方案的輔助化療。

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注:化療過程中需要注意避免骨髓功能抑制,合理地預(yù)防性使用CSF。

既往臨床研究中,AC或AC-T方案中的蒽環(huán)類以多柔比星為主。但考慮到藥物可及性,結(jié)合我國臨床實(shí)踐,蒽環(huán)類藥物可以選擇多柔比星(常用推薦劑量為60mg/m2),也可選擇呲柔比星(常用推薦劑量為50mg/m2)或表柔比星(常用推薦劑量為100mg/m2)。

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