武漢市第四醫(yī)院藥學部  譚丙寅

糖尿病患者在飲食和運動干預不能使血糖達標時需要及時采用藥物治療，二甲雙胍是臨床使用最多的雙胍類降糖藥，國內外糖尿病指南均推薦，如無禁忌癥和不耐受，二甲雙胍是2型糖尿病治療的首選一線藥物和聯合治療方案的基礎治療藥物，在控制血糖和預防糖尿病心血管并發(fā)癥方面有明確的臨床證據。

二甲雙胍主要作用于糖代謝過程，增加肌肉脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制腸道對葡萄糖的吸收，減少肝糖輸出，從而保護受損的胰島β細胞功能免受進一步損害，有利于糖尿病的長期控制。 

二甲雙胍起效最小劑量500mg/d，最佳有效劑量2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/d，其療效具有劑量依賴性，建議逐漸增加劑量至2000mg/d。二甲雙胍對胃腸道有一定的刺激，根據劑型不同服用時間也不同，二甲雙胍片或膠囊應在進餐時或餐后立即服用，腸溶片或腸溶膠囊選擇餐前半小時整片吞服，緩釋劑型在晚餐時服用，注意不要掰開或嚼碎藥片。

胃腸道不適是二甲雙胍的主要不良反應，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等，多出現在治療早期，大多數可以耐受，隨著用藥時間延長會逐漸消失。從小劑量起始，逐漸加量到最佳有效劑量，可以減少治療初期不良反應，若患者對胃腸道反應不耐受，可以嘗試二甲雙胍腸溶片或緩釋劑型。

二甲雙胍影響維生素B12的吸收，長期服用二甲雙胍可引起維生素B12水平下降，增加維生素B12缺乏癥的危險。維生素B12缺乏會引起惡性貧血、神經損傷，增加患心腦血管疾病老年癡呆多發(fā)性硬化病等疾病的風險。建議長期服用二甲雙胍的糖友每年檢測一次維生素B12水平，如缺乏應適當補充。

二甲雙胍不經過肝臟代謝，在體內不降解，因此沒有肝毒性，推薦劑量范圍內用藥的肝功能正常者，不會造成肝損傷。

二甲雙胍以原型從尿中排出體外，口服后24小時內90%從腎臟排出，清除速度快，對腎臟沒有損害。但是，長期使用二甲雙胍存在乳酸酸中毒的危險，肝腎功能不全的患者乳酸清除能力下降，發(fā)生乳酸酸中毒的風險增大。對于腎功能減退的患者，應定期監(jiān)測腎功能，并及時調整二甲雙胍劑量，嚴重肝功能不全的患者乳酸鹽清除能力顯著受限，應避免使用二甲雙胍。

圖        文：武漢市第四醫(yī)院藥學部    譚丙寅

參考文獻：

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