2021年05月19日訊 /生物谷BIOON/ --衛(wèi)材（Eisai）近日公布了評(píng)估原研抗癌藥Halaven（中文商品名：海樂衛(wèi)，通用名：甲磺酸艾立布林，eribulin mesylate）治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）一項(xiàng)真實(shí)世界研究的數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了Halaven作為一種三線或多線療法治療mBC患者的治療模式和臨床結(jié)果，包括三陰性乳腺癌（TNBC）亞型。研究數(shù)據(jù)最近發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《Advances in Therapy》，文章題目為：Effectiveness of Eribulin in Metastatic Breast Cancer: 10 Years of Real-World Clinical Experience in the United States。

Halaven于2010年11月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療先前接受過至少2種化療方案治療轉(zhuǎn)移性疾病的mBC患者。先前的治療應(yīng)包括在輔助或轉(zhuǎn)移性疾病治療中使用蒽環(huán)類和紫杉烷。

在中國(guó)，Halaven于2019年7月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少2種化療方案（包括蒽環(huán)類和紫杉類）治療的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 2020年1月，Halaven在中國(guó)上市。

這項(xiàng)研究是一項(xiàng)回顧性的、多地點(diǎn)的病歷回顧性研究，在美國(guó)的腫瘤學(xué)實(shí)踐中進(jìn)行，納入了2011年至2017年間根據(jù)美國(guó)處方信息開始使用Halaven治療的mBC患者（n=513）。數(shù)據(jù)由處方醫(yī)生從患者的電子健康記錄中提取，并通過電子病例報(bào)告表獲取。所有患者數(shù)據(jù)在分析前都被去識(shí)別化。評(píng)估的臨床終點(diǎn)包括提供者報(bào)告的客觀緩解率（ORR）、臨床受益率（CBR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），包括所有mBC患者和TNBC亞型患者。

這些患者在開始使用Havalen治療的中位年齡為59歲，61%患者的美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)分為0或1。在整個(gè)mBC隊(duì)列中，50%（n=256）為TNBC。與整體患者隊(duì)列（78%）相比，TNBC患者中有更大比例的患者在3線治療（87.9%）中接受Havalen治療，其余患者在4線或多線中接受Havalen治療。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，整個(gè)患者隊(duì)列中的96.9%（n=497）和TNBC亞組中的96.9%（n=248）停止了Havalen治療。在停用Havalen治療的患者中，疾病進(jìn)展分別是總體隊(duì)列中78.1%患者和TNBC亞型84.3%患者的主要原因。

ORR-PFS-OS數(shù)據(jù)

在整個(gè)mBC隊(duì)列中，中位PFS為6.1個(gè)月（95%CI:5.8-6.6）。在TNBC亞組，中位PFS為5.8個(gè)月（95%CI:5.1-6.4）。mBC組的中位OS為10.6個(gè)月（95%CI:9.9-11.7），TNBC組為9.8個(gè)月（95%CI:8.6-11.0）。在整個(gè)mBC隊(duì)列中，ORR為54.4%（95%CI:50.1-58.7），TNBC亞組為55.1%（95%CI:49.0-61.2）。在全部mBC隊(duì)列中，CBR為56.7%（95%CI:52.4-61.0），TNBC亞組為57.4%（95%CI:51.4-63.5）。

這項(xiàng)研究的局限性之一是沒有收集詳細(xì)的安全數(shù)據(jù)。此外，研究中反映的治療模式可能僅代表同意參與該研究的醫(yī)生的實(shí)踐。如果患者將治療轉(zhuǎn)移到其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)和中心，可能會(huì)在研究期間失去隨訪。

衛(wèi)材腫瘤業(yè)務(wù)組副總裁、首席藥物創(chuàng)制官和首席發(fā)現(xiàn)官Takashi Owa博士表示：“對(duì)于腫瘤學(xué)家和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，這些數(shù)據(jù)提供了對(duì)Havalen現(xiàn)實(shí)世界實(shí)踐的見解。我們一直致力于為Havalen提供持續(xù)的數(shù)據(jù)，無論是在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中還是在與mBC相關(guān)的轉(zhuǎn)化研究中，以推動(dòng)我們對(duì)mBC等難治疾病的持續(xù)創(chuàng)新。”

Halaven的活性藥物成分為艾立布林（eribulin），是衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種合成的軟海綿素B（halichondrin B）的類似物。軟海綿素B是從海綿Halichondria okadai（岡田軟海綿）中分離出的一種天然產(chǎn)物。

eribulin是首個(gè)軟海綿素類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑，具有新型作用機(jī)制。eribulin被認(rèn)為主要通過一種基于微管蛋白的機(jī)制發(fā)揮作用，這種機(jī)制導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間不可逆的有絲分裂阻滯，最終導(dǎo)致凋亡細(xì)胞死亡。

此外，在人類乳腺癌臨床前研究中，eribulin對(duì)存活癌細(xì)胞的腫瘤生物學(xué)表現(xiàn)出復(fù)雜的影響，包括血管灌注增加導(dǎo)致腫瘤缺氧減輕，以及腫瘤標(biāo)本中與表型改變相關(guān)的基因表達(dá)改變，促進(jìn)上皮表型，對(duì)抗間充質(zhì)表型。eribulin也被證明可以減少人類乳腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲性。

截至目前，Halaven已在歐洲、美洲、亞洲的多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，用于乳腺癌的治療。此外，在一些國(guó)家，Halaven還被批準(zhǔn)用于治療軟組織肉瘤。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Eisai Announces Real-World Data on the Effectiveness of HALAVEN? (eribulin mesylate) for the Treatment of Patients with Metastatic Breast Cancer (mBC) Published in Advances in Therapy