在即將到來的世界卵巢癌日，我們要給與疾病努力抗?fàn)幍穆殉舶┗颊?，帶來一個最新的好消息：5月7日，由百濟神州開發(fā)的卵巢癌新藥PARP抑制劑百匯澤?（通用名：帕米帕利膠囊）正式通過國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者！致死率高、容易復(fù)發(fā)、治療困難的卵巢癌，可是威脅女性健康的一大殺手，所以多一種新藥獲批，就給抗擊卵巢癌多提供了一種選擇。而作為PARP抑制劑類靶向藥物，帕米帕利用于卵巢癌有著獨特的優(yōu)勢，能夠?qū)崿F(xiàn)安全、高效、“無化療”的治療，對患者是全新的治療選擇。根據(jù)全球癌癥統(tǒng)計報告，2020年我國新發(fā)的卵巢癌約有5.5萬例，而死亡患者約有3.75萬例，這么高的死亡/確診比例，就說明了卵巢癌治療的難度[1]。卵巢癌之所以不好對付，一方面是因為它缺乏早期的明顯癥狀，大多數(shù)患者都在中晚期確診，腫瘤擴散的范圍已經(jīng)比較大，很難徹底殺滅；另一方面則是因為卵巢癌極易復(fù)發(fā)，在經(jīng)過手術(shù)和化療的初次治療后，患者3年復(fù)發(fā)率達70%左右。雖然大多數(shù)卵巢癌對鉑類藥物為主的化療很敏感，開始治療之后腫瘤會明顯縮小，但卵巢癌實在太容易“卷土重來”了，一般在上一輪化療結(jié)束后，6-12個月內(nèi)就需要再次化療[2]，而且復(fù)發(fā)間隔會越來越短，腫瘤對鉑類藥物的敏感性會越來越差。這樣一輪一輪治療下去，癌細(xì)胞就很可能發(fā)展出對鉑類藥物的耐藥性，從“鉑敏感卵巢癌”變?yōu)椤般K耐藥難治卵巢癌”，治療的難度會不斷增大，甚至到最后“無藥可用”。而且在不斷化療的過程中，化療藥物的副作用也會明顯影響患者的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。還有一些患者則可能從一開始就對鉑類藥物過敏，或者身體條件本來就差，不能耐受化療的副作用。因此，只靠化療藥物抗擊卵巢癌，還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。好在這些年來，卵巢癌的治療有了療效出色的新藥——PARP抑制劑，帕米帕利就是國內(nèi)第四款獲批上市的PARP抑制劑。不同于國內(nèi)已有PARP抑制劑作為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療藥物，帕米帕利著眼于鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌的治療研究，使更多卵巢癌患者能夠獲益。如何克服耐藥性、延長持續(xù)緩解時間、同時兼顧改善患者生存質(zhì)量是卵巢癌治療上面臨的三大挑戰(zhàn)。研究顯示帕米帕利在藥物作用機制上具有三點顯著的與眾不同之處：目前已知唯一一款非藥物泵（P-gp）底物 ，有望克服P-gp過度表達引起的耐藥問題[3]； 具有高透膜性的特點，更易穿透細(xì)胞膜，保持細(xì)胞膜內(nèi)的有效藥物濃度，從而改善臨床持續(xù)緩解時間； 對PARP1和PARP2酶表現(xiàn)出高選擇性且對PARP酶具有高捕獲性[4]。
在臨床實戰(zhàn)當(dāng)中，帕米帕利的表現(xiàn)也確實非常好，支持這次獲批的一項臨床II期研究，結(jié)果在去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上發(fā)布[5]，這也是對帕米帕利療效的國際級認(rèn)可。這項研究總共入組了113例存在gBRCA突變的卵巢癌患者，其中90例是晚期鉑敏感患者，23例是晚期鉑耐藥患者，都已經(jīng)接受過至少兩輪化療，特別需要有效的新藥。治療90例卵巢癌患者，帕米帕利交出了如下的療效數(shù)據(jù)：客觀緩解率（ORR）64.6%，也就是有近三分之二的患者腫瘤明顯縮小，甚至有近10%的患者（8例）腫瘤完全消失；中位緩解持續(xù)時間（DoR）達到14.5個月，說明帕米帕利的療效平均能持續(xù)超過一年；中位無進展生存期（PFS）15.2個月，帕米帕利的治療讓患者病情在這段時間內(nèi)不會進展。 帕米帕利治療鉑敏感卵巢癌患者時，大多數(shù)患者的腫瘤明顯縮小
而治療23例鉑耐藥卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分別是11.1和6.2個月，讓這些病情嚴(yán)重、治療更加棘手的患者也能從中獲益，表現(xiàn)亮眼。作為中國首款獲批用于治療涵蓋鉑敏感以及鉑耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的PARP抑制劑，不管是鉑敏感還是鉑耐藥，帕米帕利單獨使用，“無化療”的效果都相當(dāng)好，且安全性可接受，在調(diào)整方案后，易于管理。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任兼該試驗主要研究者吳小華博士表示：“疾病復(fù)發(fā)在晚期卵巢癌患者中十分常見，由于化療療效有限且毒副作用大，PARP抑制劑在后線治療中已成為一項常用療法。這項關(guān)鍵2期臨床試驗數(shù)據(jù)令人欣喜，展現(xiàn)了帕米帕利能為鉑敏感或鉑耐藥患者帶來具有臨床意義且持久的緩解。我們相信帕米帕利獲批能為這些患者和家屬帶來新的治療希望。” 
也正因為帕米帕利的表現(xiàn)優(yōu)秀，目前百濟神州還在開展帕米帕利單藥治療，或者與其他藥物聯(lián)合使用的多項臨床研究，治療領(lǐng)域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等腫瘤，覆蓋中國、日本、美國、歐洲等多個國家地區(qū)的超過1100名患者。 如果這些臨床研究也取得突破，那相信就會有更多的患者像卵巢癌患者一樣，用上帕米帕利這款安全高效的國產(chǎn)新藥，在抗擊癌癥的戰(zhàn)場上多一份勝利的希望！
[1]. Globocan2020. Summary statistic 2020.[2]. Pignata S,Cecere S C, Du Bois A, et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. Annalsof Oncology, 2017, 28: viii51-viii56.[3]. Mateo J et al., Annals of Oncol, 2019.[4]. NCI-AACR-EORTC Presentation, 2015.[5]. ESMO poster 820P，2020.
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