2021年5月7日，百濟(jì)神州自主研發(fā)的國產(chǎn)PARP抑制劑——百匯澤?（通用名：帕米帕利膠囊）通過國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，正式上市！

本次帕米帕利獲批上市的適應(yīng)癥為：治療既往接受過至少二線及以上化療的伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

這也就意味著，這款PARP抑制劑打破了以往PARP抑制劑僅用于維持治療的局限，使攜帶有BRCA突變的晚期卵巢癌患者復(fù)發(fā)后可以直接使用PARP抑制劑進(jìn)行治療，不用再次承受化療的痛苦。

帕米帕利是百濟(jì)神州第三款自主研發(fā)的抗癌新藥PARP抑制劑。這是繼自主研發(fā)的抗癌新藥BTK抑制劑澤布替尼在美國和中國獲批、抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在中國獲批后，百濟(jì)神州在新藥研發(fā)上取得的又一重要里程碑。

它的藥物開發(fā)原理同樣是“合成致死”：BRCA1/2基因存在缺陷的患者，天生比別人缺少了一種DNA修復(fù)方式，而PARP抑制劑可以抑制PARP酶，讓PARP酶也不去修復(fù)受損DNA，使腫瘤細(xì)胞失去另一種修復(fù)DNA損傷的辦法，腫瘤細(xì)胞中的DNA損傷就會逐漸累積，最后凋亡。

與其他PARP抑制劑相比，帕米帕利在藥物作用機制上具有三點顯著的與眾不同之處：

• 目前已知唯一一款非藥物泵（P-gp）底物，有望克服P-gp過度表達(dá)引起的耐藥問題；

• 具有高透膜性的特點，更易穿透細(xì)胞膜，保持細(xì)胞膜內(nèi)的有效藥物濃度，從而改善臨床持續(xù)緩解時間；

• 對PARP1和PARP2酶表現(xiàn)出高選擇性且對PARP酶具有高捕獲性。

基于這些特點，在臨床試驗中，帕米帕利展現(xiàn)出了良好的抗腫瘤效果和更長的持續(xù)緩解時間，延緩復(fù)發(fā)。

在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）上， PARP抑制劑帕米帕利用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗（BGB-290-102研究）數(shù)據(jù)公布。在該研究中，入組了既往接受過至少兩線標(biāo)準(zhǔn)化療、攜有BRCA1/2突變的高級別上皮性卵巢癌（包括輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌）或高級別子宮內(nèi)膜樣上皮癌患者。

其中，鉑敏感患者使用帕米帕利的客觀緩解率（ORR）為64.6%，鉑耐藥患者的ORR為31.6%，中位持續(xù)緩解時間（DOR）分別為14.5個月和11.1個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）分別為15.2個月和6.2個月，這樣的數(shù)據(jù)對復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，尤其是對鉑耐藥患者來說，都是十分亮眼的成績。

這樣的成績，對于卵巢癌的后線治療來說，意義重大。

在傳統(tǒng)的卵巢癌治療中，患者基本處于化療-復(fù)發(fā)-化療-再復(fù)發(fā)-再化療-再復(fù)發(fā)的反復(fù)治療模式，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的增加，復(fù)發(fā)間期越來越短。

而當(dāng)復(fù)發(fā)的間隔時間小于六個月時，卵巢癌患者的治療就進(jìn)入了鉑耐藥階段，鉑耐藥后可用藥物有效率基本在10%-20%左右，且疾病進(jìn)展加速，無奈進(jìn)入無藥可用的倒計時狀態(tài)，直到病情無法控制。 

同時，部分鉑敏感的卵巢癌患者對鉑類藥物過敏，或復(fù)發(fā)后身體情況不能耐受完整周期的含鉑化療。目前對于這些復(fù)發(fā)性卵巢癌患者沒有標(biāo)準(zhǔn)治療方案，且備選的化療方案療效不佳，患者亟需新的治療手段。

而帕米帕利的出現(xiàn)讓鉑敏感的患者有了新的治療選擇，鉑耐藥的患者則看到了新的希望！

不僅如此，使用PARP抑制劑治療也就代表著——這些患者的后線有機會可以擺脫無休無止的化療，過去卵巢癌患者“生命不息，化療不止”的困境也可以被打破！國內(nèi)卵巢癌患者有望開啟無需化療的治療新時代。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳小華博士兼該試驗主要研究者稱：“疾病復(fù)發(fā)在晚期卵巢癌患者中十分常見，由于化療療效有限且毒副作用大，PARP抑制劑在后線治療中已成為一項常用療法。這項關(guān)鍵2期臨床試驗數(shù)據(jù)令人欣喜，展現(xiàn)了帕米帕利能為鉑敏感或鉑耐藥患者帶來具有臨床意義且持久的緩解。我們相信帕米帕利獲批能為這些患者和家屬帶來新的治療希望。”

帕米帕利十年磨一劍。在2011年，百濟(jì)神州就在北京研發(fā)中心啟動了PARP研究項目，后續(xù)逐漸經(jīng)歷了國際專利申請、進(jìn)入臨床、獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項支持、新藥上市申請被NMPA受理并被納入優(yōu)先審評等研發(fā)歷程。

十年后的今天，帕米帕利成功在中國獲批，使得國內(nèi)卵巢癌患者有了全新的治療選擇。而未來，帕米帕利將繼續(xù)開啟新的征程。

目前帕米帕利仍有多項臨床研究正在進(jìn)行，相信不久后的將來，帕米帕利將會給我們更加亮眼的成績，PARP抑制劑會為我們的治療帶來越來越多的獲益！