 2021年04月14日訊 /生物谷BIOON/ --吉利德科學（Gilead Sciences）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG），用于治療：先前接受過含鉑化療、還接受過一種PD-1抑制劑或一種PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者。 此次加速批準，基于國際性2期單臂TROPHY研究的數(shù)據(jù)：在112例療效可評估患者中，總緩解率（ORR）為27.7%，其中完全緩解率（CR）為5.4%、部分緩解率（PR）為22.3%；中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.2個月（95%CI:4.7-8.6）。該研究中，Trodelvy的安全性與先前對轉移性UC和其他腫瘤類型的觀察一致。 目前，吉利德正在開展一項全球隨機3期驗證性臨床試驗TROPiCS-04（NCT04527991），該試驗也旨在支持全球注冊。需要指出的是，Trodelvy的美國處方信息中含有嚴重或危及生命的中性粒細胞減少癥和嚴重腹瀉的黑框警告。 值得一提的是，這一新適應癥，也標志著美國FDA在2021年對Trodelvy的第二次批準。上周，FDA授予Trodelvy完全批準，用于治療：先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。該批準將先前的加速批準轉為了完全批準，同時擴大了先前的Trodelvy適應癥，納入了已接受過至少2種療法、其中至少1種治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性TNBC成人患者。而之前的適應癥是：已接受過至少2種療法治療轉移性疾病的轉移性TNBC成人患者。 特別值得一提的是，Trodelvy是第一個可提高mTNBC患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的療法，標志著TNBC治療方面的一個重大進步。在3期ASCENT研究中，與化療相比，Trodelvy將PFS顯著延長（中位PFS：4.8個月 vs 1.7個月、疾病進展或死亡風險顯著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、將OS顯著延長（中位OS：11.8個月 vs 6.9個月）、死亡風險顯著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。  膀胱癌（圖片來源-medscape.com） 尿路上皮癌（UC）是最常見的一種膀胱癌類型，發(fā)生于膀胱內(nèi)部和泌尿道其他部位尿路上皮細胞異常生長或無法控制時。據(jù)估計，在美國，2021年將有83000人被診斷出患有膀胱癌，其中近90%的診斷結果是UC。轉移性UC患者的5年生存率僅為5.5%。 此次批準，將為先前接受過含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療后病情進展的局部晚期或轉移性UC成人患者群體提供一種新的治療選擇。 TROPHY研究的首席調(diào)查員、紐約長老會/威爾康奈爾醫(yī)學中心腫瘤學家Scott T.Tagawa教授表示：“只有一小部分患者從先前批準的細胞毒性療法或免疫療法中獲得長期益處，對于在一線和二線治療中病情進展的晚期尿路上皮癌患者來說，對治療方案的需求沒有得到滿足。Trodelvy在臨床研究中觀察到的緩解率和耐受性，將為臨床醫(yī)生提供一種有效的新治療選擇，用于治療接受過多種療法后病情仍然繼續(xù)發(fā)展的患者。” 膀胱癌倡導網(wǎng)絡（BCAN）首席執(zhí)行官Andrea Maddox Smith表示：“在美國，尿路上皮癌病例繼續(xù)上升，但絕大多數(shù)患者的預后仍然相同。膀胱癌患者需要盡可能多的治療方案，我們很高興Trodelvy能夠成為他們潛在的可行治療方法?！?/div>  Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首創(chuàng)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成，藥物-抗體比高達7.6:1。Trop-2是一種在許多上皮性腫瘤中頻繁表達的細胞表面蛋白，包括轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）和轉移性尿路上皮癌（UC），其高表達與高復發(fā)率和低生存率相關。Trodelvy與Trop-2靶向結合并遞送抗癌制劑SN-38來殺死癌細胞。 Trodelvy由Immunomedics公司開發(fā)，其專有ADC平臺的核心是使用一種新型的鏈接子，這種鏈接子不需要酶來釋放有效荷載，可在腫瘤細胞內(nèi)和腫瘤微環(huán)境中遞送活性藥物，從而產(chǎn)生近旁效應（bystander effect）。2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國、蒙古國、東南亞國家和地區(qū)的權益。2020年9月，吉利德以210億美元收購Immunomedics，將Trodelvy收入囊中。 目前，Trodelvy已在美國上市。在歐盟方面，Trodelvy治療mTNBC最近已進入加速評估。此外，Trodelvy治療mTNBC在英國、加拿大、瑞士、澳大利亞的監(jiān)管審查正在進行中。通過合作伙伴云頂新耀，Trodelvy治療mTNBC也正在接受新加坡的監(jiān)管審查。Trodelvy也被開發(fā)用于治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌和轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），對多種實體瘤的額外評估也在進行中。（生物谷Bioon.com）
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