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藥物性肝病

 山河教育網(wǎng) 2021-04-10

重點(diǎn)難點(diǎn)
掌握 藥物性肝病的定義、診斷及鑒別診斷
熟悉 藥物性肝病的常見病因、發(fā)病機(jī)制及治療
了解 藥物性肝病的臨床表現(xiàn)
一、藥物性肝病的定義
藥物性肝病(drug induced liver injury,DILI)
t  由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。
t  表現(xiàn)為急、慢性肝損傷,可進(jìn)展為肝硬化,嚴(yán)重者可致急性肝衰竭甚至死亡。
二、藥物性肝病的常見病因

  類

藥   物

分  類

藥   物

感冒藥

含乙酰氨基酚、撲熱息痛、醋氨酚的藥:

      泰諾酚麻美敏片、泰克膠囊、達(dá)諾片、白加黑片、百服寧等;

中西藥復(fù)方制劑:

      速感寧膠囊、感冒靈膠囊、維C銀翹片、三九感冒沖劑、感特靈等。

天然藥物

黃藥子、青魚膽、雷公藤、艾葉、鴉膽子、白芨、防己、野白合堿、蒼耳子、貫眾、大黃、澤瀉、紅茴香、何首烏、土三七(不飽和吡咯雙烷生物堿)等

抗生素

抗結(jié)核、抗真菌、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素  

麻醉藥

氟烷、苯巴比妥、水合氯醛、奮乃靜

糖尿病藥

甲苯磺丁脲、格列本脲、氯磺丙脲、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、達(dá)那唑、吡格列酮、羅格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖等。

中成藥

壯骨關(guān)節(jié)丸、疳積散、復(fù)方青黛丸、首烏片、昆明山海棠、銀屑散、六神丸、小柴胡湯等

降脂藥

非諾貝特、辛伐他汀

心血管藥

奎尼丁、硝苯地平、甲基多巴

激素

甲基睪丸素、丙酸睪丸素、苯丙酸諾龍、

化療藥

絲裂霉素、更生霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶

減肥藥

奧利司它(orlistat)

免疫抑制劑

硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素

RUCAM量表 –1(A)
RUCAM量表是基于由法國RousselUclaf 制藥公司于1985年制定的因果關(guān)系評估方法(causalityassessment method,CAM)逐漸完善的,1993年國際共識會議正式命名為RUCAM。目前使用的RUCAM是2016年的更新版。

肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目

分值

結(jié)果

  1. 從服用藥物/草藥至肝損傷發(fā)病的時間



?   5~90 d(再用藥:1~15 d)

+2

?   <5 d或>90 d(再用藥s>15 d)

+1

或:從停用藥物/草藥至肝損傷發(fā)病的時間



?   ≤15 d(慢代謝化學(xué)藥物除外:>15 d)

+1

2.    停用藥物/草藥后的ALT變化過程(ALT峰值和ULN的百分?jǐn)?shù)差)



?   8d內(nèi)下降 ≥50%

+3

?   30d內(nèi)下降 ≥50%

+2

?   無信息或繼續(xù)用藥

0

?   30d后下降 ≥50%

0

?  30d內(nèi)下降 <50%或再次升高

-2

RUCAM量表 – 1(B)

肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目

分值

結(jié)果

3.    危險(xiǎn)因素



?  飲酒(當(dāng)前飲酒量:女性>20  g/d,男性>30 g/d)

+1

?  飲酒(當(dāng)前飲酒量:女性≤20  g/d,男性≤30 g/d)

0

?  年齡 ≥55歲

+1

?  年齡 <55歲

0

4.   同時應(yīng)用的藥物/草藥



?  無同時應(yīng)用的藥物/草藥,或無信息

0

?  同時應(yīng)用的藥物/草藥與肝損傷發(fā)病時間不相容

0

?   同時應(yīng)用的藥物/草藥與肝損傷發(fā)病時間相容或提示

-1

?  已知同時應(yīng)用的藥物/草藥具有肝毒性,且與肝損傷發(fā)病時間相容或提示

-2

?  有證據(jù)顯示同時應(yīng)用的藥物/草藥在本例起作用(再用藥反應(yīng)或確證試驗(yàn)陽性)

-3

RUCAM量表 – 1(C)

肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目

分值

結(jié)果

5.   其他肝損傷病因的檢查

陰性:√

未做:√

組Ⅰ(7類病因)



?   HAV感染:抗-HAV-IgM

?  HBV感染:HBsAg,抗-HBc IgM,HBV DNA

?  HCV感染:抗-HCV,HCV RNA

?  HEV感染:抗-HEV IgM,抗-HEV IgG,HEV RNA

?  肝膽超聲波成像/肝血管彩色多普勒成像/腔內(nèi)超聲檢查/CT/MRC

?  酒精中毒(AST/ALT ≥2)

?   近期有急性低血壓病史(尤其是在有潛在心臟疾病時)

組Ⅱ(5類病因)



?  合并膿毒癥、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤、AIH、HBV、HCV、PBC、遺傳性肝病等

?  CMV感染:抗-CMV IgM,抗-CMV IgG,CMV-PCR

?   EBV感染:抗-EBV IgM,抗-EBV IgG,EBV-PCR

?  HSV感染:抗-HSV IgM,抗-HSV IgG,HSV-PCR

?   VZV感染:抗-VZV IgM,抗-VZV IgG,VZV-PCR

RUCAM量表 – 1(D)

肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目

分值

結(jié)果

組Ⅰ和組Ⅱ計(jì)分



?  所有組Ⅰ和組Ⅱ的病因均能合理地排除

+2

?  組Ⅰ的7種病因可排除

+1

?  組Ⅰ的6或5種病因可排除

0

?  組Ⅰ可排除的病因不足5種

-2

?  備擇病因高度可能

-3

6.    藥物/草藥的既往肝毒性



?  產(chǎn)品說明書上有肝毒性標(biāo)注

+2

?  肝毒性有報(bào)道,但說明書上未標(biāo)注

+1

?  未知

0

RUCAM量表 – 1(E)

肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目

分值

結(jié)果

7.    非故意的再暴露反應(yīng)



?   再用藥前ALT低于5 ULN,再次單用藥物/草藥后ALT加倍升高

+3

?  再次給予首次反應(yīng)時應(yīng)用的藥物/草藥,ALT加倍升高

+1

?  在與首次用藥相同的條件下,ALT升高但低于ULN

-2

?  其他情況

0

該病例的總評分



總評分與因果關(guān)系分級:≤0,可排除(excluded);1~2,不可能(unlikely);3~5,有可能(possible);6~8,很可能(probable);≥9,極可能(highly probable)。
ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AST:門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AIH:自身免疫性肝炎;CMV:巨細(xì)胞病毒;CT:計(jì)算機(jī)斷層掃描;DILI:藥物誘導(dǎo)性肝損傷;EBV:EB病毒;HAV:甲型肝炎病毒;HBc:乙型肝炎病毒核心;HBsAg:乙型肝炎表面抗原;HBV:乙型肝炎病毒;HCV:丙型肝炎病毒;HEV:戊型肝炎病毒;HILI:草藥誘導(dǎo)性肝損傷;HSV:單純皰疹病毒;MRC:磁共振膽管造影;PBC:原發(fā)性膽汁性膽管炎;ULN:正常上限制;VZV:水痘帶狀皰疹病毒。
三、藥物性肝病的診斷與鑒別診斷

四、藥物性肝病的治療


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本文章并非作為疾病診治依據(jù),如有不適,請到醫(yī)院就醫(yī)。

內(nèi)科學(xué)

內(nèi)科學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中占有極其重要的位置,它是臨床醫(yī)學(xué)各科的基礎(chǔ)學(xué)科,所闡述的內(nèi)容在臨床醫(yī)學(xué)的理論和實(shí)踐中有其普遍意義,是學(xué)習(xí)和掌握其他臨床學(xué)科的重要基礎(chǔ)。它涉及面廣,包括呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌及代謝、風(fēng)濕等常見疾病以及理化因素所致的疾病。與外科學(xué)一起并稱為臨床醫(yī)學(xué)的兩大支柱學(xué)科,為臨床各科從醫(yī)者必須精讀的專業(yè)。

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