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熟悉 藥物性肝病的常見病因、發(fā)病機(jī)制及治療藥物性肝病(drug induced liver injury,DILI)t 由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。t 表現(xiàn)為急、慢性肝損傷,可進(jìn)展為肝硬化,嚴(yán)重者可致急性肝衰竭甚至死亡。 分 類 | 藥 物 | 分 類 | 藥 物 | 感冒藥 | 含乙酰氨基酚、撲熱息痛、醋氨酚的藥: 泰諾酚麻美敏片、泰克膠囊、達(dá)諾片、白加黑片、百服寧等; 中西藥復(fù)方制劑: 速感寧膠囊、感冒靈膠囊、維C銀翹片、三九感冒沖劑、感特靈等。 | 天然藥物 | 黃藥子、青魚膽、雷公藤、艾葉、鴉膽子、白芨、防己、野白合堿、蒼耳子、貫眾、大黃、澤瀉、紅茴香、何首烏、土三七(不飽和吡咯雙烷生物堿)等 | 抗生素 | 抗結(jié)核、抗真菌、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素 | 麻醉藥 | 氟烷、苯巴比妥、水合氯醛、奮乃靜 | 糖尿病藥 | 甲苯磺丁脲、格列本脲、氯磺丙脲、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、達(dá)那唑、吡格列酮、羅格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖等。 | 中成藥 | 壯骨關(guān)節(jié)丸、疳積散、復(fù)方青黛丸、首烏片、昆明山海棠、銀屑散、六神丸、小柴胡湯等 | 降脂藥 | 非諾貝特、辛伐他汀 | 心血管藥 | 奎尼丁、硝苯地平、甲基多巴 | 激素 | 甲基睪丸素、丙酸睪丸素、苯丙酸諾龍、 | 化療藥 | 絲裂霉素、更生霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶 | 減肥藥 | 奧利司它(orlistat) | 免疫抑制劑 | 硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素 | RUCAM量表是基于由法國RousselUclaf 制藥公司于1985年制定的因果關(guān)系評估方法(causalityassessment method,CAM)逐漸完善的,1993年國際共識會議正式命名為RUCAM。目前使用的RUCAM是2016年的更新版。肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目 | 分值 | 結(jié)果 | 從服用藥物/草藥至肝損傷發(fā)病的時間
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| ? 5~90 d(再用藥:1~15 d) | +2 | □ | ? <5 d或>90 d(再用藥s>15 d) | +1 | □ | 或:從停用藥物/草藥至肝損傷發(fā)病的時間 |
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| ? ≤15 d(慢代謝化學(xué)藥物除外:>15 d) | +1 | □ | 2. 停用藥物/草藥后的ALT變化過程(ALT峰值和ULN的百分?jǐn)?shù)差) |
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| ? 8d內(nèi)下降 ≥50% | +3 | □ | ? 30d內(nèi)下降 ≥50% | +2 | □ | ? 無信息或繼續(xù)用藥 | 0 | □ | ? 30d后下降 ≥50% | 0 | □ | ? 30d內(nèi)下降 <50%或再次升高 | -2 | □ |
RUCAM量表 – 1(B) 肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目 | 分值 | 結(jié)果 | 3. 危險(xiǎn)因素 |
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| ? 飲酒(當(dāng)前飲酒量:女性>20 g/d,男性>30 g/d) | +1 | □ | ? 飲酒(當(dāng)前飲酒量:女性≤20 g/d,男性≤30 g/d) | 0 | □ | ? 年齡 ≥55歲 | +1 | □ | ? 年齡 <55歲 | 0 | □ | 4. 同時應(yīng)用的藥物/草藥 |
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| ? 無同時應(yīng)用的藥物/草藥,或無信息 | 0 | □ | ? 同時應(yīng)用的藥物/草藥與肝損傷發(fā)病時間不相容 | 0 | □ | ? 同時應(yīng)用的藥物/草藥與肝損傷發(fā)病時間相容或提示 | -1 | □ | ? 已知同時應(yīng)用的藥物/草藥具有肝毒性,且與肝損傷發(fā)病時間相容或提示 | -2 | □ | ? 有證據(jù)顯示同時應(yīng)用的藥物/草藥在本例起作用(再用藥反應(yīng)或確證試驗(yàn)陽性) | -3 | □ |
RUCAM量表 – 1(C) 肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目 | 分值 | 結(jié)果 | 5. 其他肝損傷病因的檢查 | 陰性:√ | 未做:√ | 組Ⅰ(7類病因) |
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| ? HAV感染:抗-HAV-IgM | □ | □ | ? HBV感染:HBsAg,抗-HBc IgM,HBV DNA | □ | □ | ? HCV感染:抗-HCV,HCV RNA | □ | □ | ? HEV感染:抗-HEV IgM,抗-HEV IgG,HEV RNA | □ | □ | ? 肝膽超聲波成像/肝血管彩色多普勒成像/腔內(nèi)超聲檢查/CT/MRC | □ | □ | ? 酒精中毒(AST/ALT ≥2) | □ | □ | ? 近期有急性低血壓病史(尤其是在有潛在心臟疾病時) | □ | □ | 組Ⅱ(5類病因) |
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| ? 合并膿毒癥、轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤、AIH、HBV、HCV、PBC、遺傳性肝病等 | □ | □ | ? CMV感染:抗-CMV IgM,抗-CMV IgG,CMV-PCR | □ | □ | ? EBV感染:抗-EBV IgM,抗-EBV IgG,EBV-PCR | □ | □ | ? HSV感染:抗-HSV IgM,抗-HSV IgG,HSV-PCR | □ | □ | ? VZV感染:抗-VZV IgM,抗-VZV IgG,VZV-PCR | □ | □ |
RUCAM量表 – 1(D) 肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目 | 分值 | 結(jié)果 | 組Ⅰ和組Ⅱ計(jì)分 |
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| ? 所有組Ⅰ和組Ⅱ的病因均能合理地排除 | +2 | □ | ? 組Ⅰ的7種病因可排除 | +1 | □ | ? 組Ⅰ的6或5種病因可排除 | 0 | □ | ? 組Ⅰ可排除的病因不足5種 | -2 | □ | ? 備擇病因高度可能 | -3 | □ | 6. 藥物/草藥的既往肝毒性 |
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| ? 產(chǎn)品說明書上有肝毒性標(biāo)注 | +2 | □ | ? 肝毒性有報(bào)道,但說明書上未標(biāo)注 | +1 | □ | ? 未知 | 0 | □ |
RUCAM量表 – 1(E) 肝細(xì)胞損傷型評估項(xiàng)目 | 分值 | 結(jié)果 | 7. 非故意的再暴露反應(yīng) |
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| ? 再用藥前ALT低于5 ULN,再次單用藥物/草藥后ALT加倍升高 | +3 | □ | ? 再次給予首次反應(yīng)時應(yīng)用的藥物/草藥,ALT加倍升高 | +1 | □ | ? 在與首次用藥相同的條件下,ALT升高但低于ULN | -2 | □ | ? 其他情況 | 0 | □ | 該病例的總評分 |
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| 總評分與因果關(guān)系分級:≤0,可排除(excluded);1~2,不可能(unlikely);3~5,有可能(possible);6~8,很可能(probable);≥9,極可能(highly probable)。ALT:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AST:門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AIH:自身免疫性肝炎;CMV:巨細(xì)胞病毒;CT:計(jì)算機(jī)斷層掃描;DILI:藥物誘導(dǎo)性肝損傷;EBV:EB病毒;HAV:甲型肝炎病毒;HBc:乙型肝炎病毒核心;HBsAg:乙型肝炎表面抗原;HBV:乙型肝炎病毒;HCV:丙型肝炎病毒;HEV:戊型肝炎病毒;HILI:草藥誘導(dǎo)性肝損傷;HSV:單純皰疹病毒;MRC:磁共振膽管造影;PBC:原發(fā)性膽汁性膽管炎;ULN:正常上限制;VZV:水痘帶狀皰疹病毒。


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內(nèi)科學(xué) 內(nèi)科學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中占有極其重要的位置,它是臨床醫(yī)學(xué)各科的基礎(chǔ)學(xué)科,所闡述的內(nèi)容在臨床醫(yī)學(xué)的理論和實(shí)踐中有其普遍意義,是學(xué)習(xí)和掌握其他臨床學(xué)科的重要基礎(chǔ)。它涉及面廣,包括呼吸、循環(huán)、消化、泌尿、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌及代謝、風(fēng)濕等常見疾病以及理化因素所致的疾病。與外科學(xué)一起并稱為臨床醫(yī)學(xué)的兩大支柱學(xué)科,為臨床各科從醫(yī)者必須精讀的專業(yè)。
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