【原】WHO通過(guò)首款生物類似藥預(yù)認(rèn)證——曲妥珠單抗

醫(yī)藥魔方 2021-02-24

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2019年12月18日，世界衛(wèi)生組織對(duì)首款曲妥珠單抗生物類似藥通過(guò)了預(yù)認(rèn)證，這一舉措意味著這款昂貴的抗癌救命藥在全球范圍內(nèi)更為可負(fù)擔(dān)，惠益全球女性患者。這是通過(guò)世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證的首款生物類似藥。

乳腺癌是女性群體比較常見的癌癥。2018年，全球約有210萬(wàn)女性被確診為患有乳腺癌，其中有63萬(wàn)人最終死于乳腺癌，很多是因?yàn)檫^(guò)晚診斷以及缺乏可負(fù)擔(dān)的治療。眾所周知的曲妥珠單抗（原研藥商品名：Herceptin）是癌癥治療領(lǐng)域的第一個(gè)大分子靶向性藥物，由羅氏研發(fā)，主要用于治療HER2陽(yáng)性型乳腺癌，是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，靶向作用于HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）的細(xì)胞外部位。1998年，Herceptin獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，率先在美國(guó)上市。2000年在歐盟獲批上市，2001年在日本上市。2002年CFDA批準(zhǔn)Herceptin在中國(guó)上市，主要治療乳腺癌。2015年，曲妥珠單抗被列入世衛(wèi)組織《基本藥物示范目錄》。

作為羅氏的王牌原研藥，Herceptin多年來(lái)一直名列全球藥品銷售額排行榜前十位，但是全球平均價(jià)格約2萬(wàn)美元，大多數(shù)國(guó)家的女性患者以及國(guó)家醫(yī)療系統(tǒng)都無(wú)力承擔(dān)。曲妥珠單抗類似藥的價(jià)格大致比原研藥便宜65%。鑒于其被列入世衛(wèi)組織的《基本藥物示范目錄》，并且還有更多同款類似藥在預(yù)認(rèn)證管線中，價(jià)格有望進(jìn)一步下降。

世衛(wèi)組織總干事譚德賽博士說(shuō)：“世衛(wèi)組織對(duì)曲妥珠單抗的預(yù)認(rèn)證對(duì)于各地女性而言是好消息。在許多文化中，女性在獲得保健服務(wù)方面遭受性別差異的困擾。在貧窮國(guó)家，增加了許多人無(wú)法獲得治療的負(fù)擔(dān)，而且藥品價(jià)格高昂。有效且可負(fù)擔(dān)的乳腺癌治療應(yīng)當(dāng)是所有婦女的權(quán)利，而不只是少數(shù)人的特權(quán)。”

此次獲得預(yù)認(rèn)證的是三星Bioepis的曲妥珠單抗類似藥，基于該款類似藥在有效性、安全性和質(zhì)量方面與原研產(chǎn)品具有可比性。這一預(yù)認(rèn)證意味著聯(lián)合國(guó)系統(tǒng)的藥品采購(gòu)機(jī)構(gòu)以及各國(guó)國(guó)內(nèi)藥品采購(gòu)方可以采購(gòu)這款類似藥。過(guò)去五年，有多款曲妥珠單抗類似藥獲批上市，但是都沒(méi)有獲得世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證。

世衛(wèi)組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，到2040年，已診斷出的乳腺癌數(shù)量將達(dá)到310萬(wàn)，其中中低收入國(guó)家的增幅最大。這一預(yù)認(rèn)證為很多國(guó)家（尤其是中低收入國(guó)家）采購(gòu)優(yōu)質(zhì)的曲妥珠單抗類似藥提供了保證。

世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證

世衛(wèi)組織藥物預(yù)認(rèn)證規(guī)劃有助于加快和增加獲取有質(zhì)量保證、可負(fù)擔(dān)并適合中低收入國(guó)家市場(chǎng)的重要醫(yī)療產(chǎn)品。該規(guī)劃通過(guò)評(píng)價(jià)制造商開發(fā)的醫(yī)療產(chǎn)品來(lái)確保其質(zhì)量、安全性和功效，進(jìn)而擴(kuò)大現(xiàn)有優(yōu)質(zhì)藥物的儲(chǔ)備。對(duì)衛(wèi)生產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)價(jià)和預(yù)認(rèn)證后，這些產(chǎn)品會(huì)列在預(yù)認(rèn)證清單中，國(guó)際藥品采購(gòu)機(jī)構(gòu)（如全球基金，全球疫苗免疫聯(lián)盟和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)等）以及越來(lái)越多的各國(guó)藥品采購(gòu)機(jī)構(gòu)可以較低的價(jià)格批量采購(gòu)藥物、疫苗、診斷工具和其他重要產(chǎn)品。不少低收入國(guó)家或者藥品監(jiān)管能力不足的國(guó)家也會(huì)根據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證指導(dǎo)本國(guó)的藥品采購(gòu)。因此，世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證對(duì)于患者（尤其生活在無(wú)力進(jìn)行藥物安全性和有效性監(jiān)管的國(guó)家）而言非常重要。

歷史上，預(yù)認(rèn)證規(guī)劃主要為聯(lián)合國(guó)藥品采購(gòu)機(jī)構(gòu)采購(gòu)抗艾滋病、結(jié)核病和瘧疾藥物等設(shè)立，之后擴(kuò)展到一些生殖健康藥物、診斷器械以及被忽略疾病治療。2018年7月，世衛(wèi)組織啟動(dòng)了試點(diǎn)規(guī)劃，將預(yù)認(rèn)證的范圍擴(kuò)大到兩款生物藥，分別是治療乳腺癌的曲妥珠單抗和治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗，促進(jìn)中低收入國(guó)家獲得可負(fù)擔(dān)且質(zhì)量有保障的癌癥治療方法。實(shí)踐中，與應(yīng)對(duì)和治療艾滋病、結(jié)核病和瘧疾等傳染性疾病的藥品相比，國(guó)際藥品采購(gòu)機(jī)構(gòu)對(duì)抗癌藥的采購(gòu)量不會(huì)很大，但是，將抗癌藥列入預(yù)認(rèn)證范圍表明抗癌藥也是各國(guó)推進(jìn)全民醫(yī)保（Universal Health Coverage）的一部分。

不過(guò)，也有觀察人士指出，僅僅降低Herceptin這些抗癌藥的價(jià)格并不足以使中低收入國(guó)家的女性患者可以獲得抗癌治療。使用這些抗癌藥的使用首先要求具備功能良好的醫(yī)療衛(wèi)生體系，可以早期診斷出癌癥腫瘤，隨后進(jìn)行適當(dāng)?shù)氖中g(shù)及放化療，這些是最佳使用生物藥物治療的先決條件。

除了對(duì)以上兩款抗癌生物藥開展預(yù)認(rèn)證之外，世衛(wèi)組織還于今年世界糖尿病日（11月14日）之前宣布啟動(dòng)一項(xiàng)新的試點(diǎn)規(guī)劃，對(duì)人胰島素進(jìn)行預(yù)認(rèn)證，以加強(qiáng)中低收入國(guó)家對(duì)糖尿病的治療，應(yīng)對(duì)所有區(qū)域日益上升的糖尿病負(fù)擔(dān)。可以預(yù)見，未來(lái)將有越來(lái)越多的非傳染性疾病治療藥物會(huì)納入預(yù)認(rèn)證體系，促進(jìn)各國(guó)（尤其中低收入國(guó)家）獲得可負(fù)擔(dān)并且質(zhì)量有保障的治療。

Herceptin類似藥全球競(jìng)爭(zhēng)格局

2015年，Herceptin在美國(guó)的核心專利到期，仿制藥企業(yè)紛紛開始行動(dòng)，Herceptin生物類似藥的開發(fā)成為全球制藥界的一個(gè)熱點(diǎn)。

仿制藥巨頭Mylan率先對(duì)核心專利以外涉及到抗體的制備方法、制劑和治療方法等專利發(fā)起挑戰(zhàn)（后羅氏與Mylan達(dá)成和解）并于2016年11月提出了生物類似藥的上市申請(qǐng)，欲搶占美國(guó)市場(chǎng)的Herceptin首仿藥先機(jī)。此外，輝瑞/Hospira，Celltrion/梯瓦也都對(duì)Herceptin的重要專利提出過(guò)挑戰(zhàn)，意欲盡快上市爭(zhēng)奪羅氏Herceptin在美國(guó)市場(chǎng)的份額。

FDA批準(zhǔn)的曲妥珠單抗生物類似藥

除了美國(guó)市場(chǎng)外，印度百康（Biocon）與Mylan合作在全球范圍內(nèi)開發(fā)Herceptin類似藥，早在2013年11月獲印度藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，2016年9月，Mylan又向EMA提交了該類似藥的上市申請(qǐng)。韓國(guó)Celltrion公司的類似藥Herzuma于2014年獲韓國(guó)食品藥品安全部（MFDS）批準(zhǔn)，該公司也于2016年向EMA提交了上市申請(qǐng)。

Herceptin類似藥在中國(guó)

2017年11月，CDE發(fā)布《注射用曲妥珠單抗生物類似藥臨床研究設(shè)計(jì)及審評(píng)考慮要點(diǎn)》公開征求意見，結(jié)合該品種特點(diǎn)細(xì)化仿制策略，鼓勵(lì)更多中國(guó)本土企業(yè)積極研制Herceptin生物類似藥。目前國(guó)內(nèi)曲妥珠單抗生物類似藥的研發(fā)進(jìn)度最快的是復(fù)宏漢霖，已經(jīng)提交了上市申請(qǐng)，另外有海正藥業(yè)、華蘭生物、安科生物、嘉和生物等處于III期臨床階段。

國(guó)內(nèi)當(dāng)前尚無(wú)Herceptin類似藥批準(zhǔn)上市，為保住市場(chǎng)份額，羅氏已運(yùn)用了降價(jià)策略。2017年7月，Herceptin從每支的24500元降至7600元，以近70%的降幅成功入圍了國(guó)家醫(yī)保目錄。今年剛落幕的國(guó)家醫(yī)保目錄，羅氏仍選擇降價(jià)續(xù)約。隨著未來(lái)曲妥珠單抗類似藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)可能也將面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)。世衛(wèi)組織為推進(jìn)昂貴抗癌藥在全球（尤其是中低收入國(guó)家）的可及性而啟動(dòng)的生物類似藥預(yù)認(rèn)證規(guī)劃或許也為中國(guó)本土企業(yè)在生物類似藥市場(chǎng)戰(zhàn)略方面提供了一些啟發(fā)。

參考資料：

https://www./news-room/detail/18-12-2019-who-prequalifies-first-biosimilar-medicine-to-increase-worldwide-access-to-life-saving-breast-cancer-treatment
https://extranet./prequal/news/who-kick-starts-pilot-prequalification-biotherapeutics-cancer-treatment
https://www./zh/news-room/detail/13-11-2019-who-launches-first-ever-insulin-prequalification-programme-to-expand-access-to-life-saving-treatment-for-diabetes
TiPLab生物醫(yī)藥專利研究：Herceptin?Herceptin?

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