Bluebird的基因療法Zynteglo在6月4日獲得了歐盟的有條件批準(zhǔn)。僅1周后，Bluebird就公布這款β地中海貧血新療法的價(jià)格，157.5萬歐元，折合177萬美元。與此前諾華212萬美元的基因療法類似，Bluebird也計(jì)劃采用一種5年分期付款方法。

盡管價(jià)格昂貴，業(yè)內(nèi)仍對(duì)這種帶有治愈可能的新療法期望甚高。不過根據(jù)Bluebird最新公布的消息，Zynteglo可能要到2020年之后才能上市了，因?yàn)楸O(jiān)管機(jī)構(gòu)要求在Zynteglo用于治療第一個(gè)患者之前，Bluebird還需要繼續(xù)加強(qiáng)生產(chǎn)制造環(huán)節(jié)的管理。

Bluebird首席商務(wù)官AlisonFinger上周五在投資人電話會(huì)議中表示：“我們動(dòng)力十足并且也正在密切籌備我們的產(chǎn)品上市工作。與此同時(shí)，我們正與EMA密切溝通，希望最終確定我們商業(yè)化產(chǎn)品的使用規(guī)范和生產(chǎn)規(guī)范?！?/span>

Alison Finger表示，公司在進(jìn)行上述工作的同時(shí)，也在著手對(duì)接觸這種療法的員工進(jìn)行培訓(xùn)和資格認(rèn)證。Bluebird預(yù)計(jì)今年年底前登記注冊(cè)第一例患者，并在2020年初開始對(duì)其進(jìn)行治療。

“考慮到這些產(chǎn)品的復(fù)雜性，像Zynteglo這樣的先進(jìn)療法在獲得批準(zhǔn)后遇到這種情況也很常見?！盕inger說到。

生產(chǎn)Zynteglo這樣一種先進(jìn)療法的過程非常復(fù)雜，需要一整套復(fù)雜精密控制的流程來完成對(duì)患者細(xì)胞的基因編碼。需要先從患者體內(nèi)提取細(xì)胞、冷凍保存，然后運(yùn)送到一個(gè)可以對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因重組的設(shè)備里，并在實(shí)驗(yàn)室里制造出新的細(xì)胞，緊接著，這些細(xì)胞被運(yùn)送回醫(yī)院，輸注到患者體內(nèi)。整個(gè)流程應(yīng)該在盡可能短的時(shí)間內(nèi)完成。

諾華在初涉基因治療領(lǐng)域時(shí)也遇到了這方面的困難。諾華推出的開創(chuàng)性CAR-T療法Kymriah獲批用于治療3~25歲急性淋巴細(xì)胞白血病患者時(shí)，由于真實(shí)世界中的產(chǎn)品并不總是符合FDA要求的標(biāo)簽規(guī)格，諾華希望說服FDA改變?cè)撍幬飿?biāo)簽要求，使其更符合臨床應(yīng)用，以便能提供給更多的患者。

與此同時(shí)，由于Kymriah只能用于3~25歲人群，再加上制造方面的問題，使得Kymriah在美國的市場(chǎng)擴(kuò)張速度受到影響。盡管當(dāng)時(shí)諾華將這種一次性治療費(fèi)用定價(jià)為47.5萬美元，但第一季度的銷售額僅為4500萬美元。

Bluebird也遭遇了自己在生產(chǎn)制造方面的問題。因?yàn)樵缙跀?shù)據(jù)顯示接受Zynteglo治療的患者的療效差異特別大，以至于難以分析這種藥物的療效。直到后來Bluebird調(diào)整了最初的生產(chǎn)工藝流程，接受Zynteglo治療的患者才開始顯示出相對(duì)穩(wěn)定的獲益結(jié)果，最終贏得了歐盟的批準(zhǔn)。

Bluebird已經(jīng)為推出這款基因療法做好了準(zhǔn)備，它正在利用位于比利時(shí)的Novasep工廠在歐洲生產(chǎn)Zynteglo。在美國，Bluebird預(yù)計(jì)Zynteglo將在2020年獲得FDA批準(zhǔn)，屆時(shí)公司會(huì)在North Carolina投資一個(gè)價(jià)值8000萬美元、12.5萬平方英尺的慢病毒載體設(shè)施，并與美國的幾家CDMO合作。

參考資料：

Fiercepharma：Bluebird Bio delays Zynteglo launch as manufacturing trips upanother gene therapy