大咖問：隔壁老王的兒子中了狀元，鄰居王大媽激動(dòng)個(gè)啥？

【中狀元】2017年8月31日，媒體宣稱美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)諾華公司CD19CAR-T療法Tisagenlecleucel上市，用于治療難治性B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL），商品名為Kymriah。成為美國第一個(gè)基因治療產(chǎn)品，各種刷屏！打雞血?。。?/p>

【烏龍1：用藥劑量搞錯(cuò)】中文媒體消息廣為流傳的Kymriah用法用量中，同樣50kg上下體重細(xì)胞用量上限竟然相差50倍？不知哪個(gè)粗心大意的小編在50kg以上體重劑量總量上又加了“/kg”，使臨床劑量在“1千萬至2.5億個(gè)T細(xì)胞”基礎(chǔ)上又乘了50倍以上，原本CAR-T會(huì)引起強(qiáng)烈的“細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）和神經(jīng)毒，如此這般疏忽會(huì)死人的！

【Kymriah官方說明書中用藥劑量】

• 50kg以下，0.2-5*106 個(gè)CAR陽性T細(xì)胞/kg體重，單劑量靜脈注射；

• 50kg以上，0.1-2.5*108個(gè)CAR陽性T細(xì)胞，單劑量靜脈注射。

【烏龍2：狀元郎頭銜錯(cuò)了】緊接著，有人指出諾華的CAR-T并非美國FDA“第一個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品”     那么，到底誰是真正的狀元郎？

【狀元1：今又生（重組人p53腺病毒注射液）】是2003年由中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)得全球第一個(gè)基因療法藥物，用于多種癌癥的治療。被譽(yù)為"是基因研究和生物高技術(shù)領(lǐng)域新的里程碑，將對整個(gè)世界的醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)產(chǎn)生影響，為人類的健康事業(yè)做出重要貢獻(xiàn)。"事實(shí)上，世界范圍內(nèi)至少有58個(gè)“重組人p53腺病毒注射液”在大大小小的制藥公司中立項(xiàng)研究，但是它們?nèi)嫉乖诹寺L臨床試驗(yàn)的路上。今又生被認(rèn)為是一個(gè)時(shí)代早產(chǎn)兒，為爭第一而“搶跑”并“彎道超車”的產(chǎn)物，上市后曾被質(zhì)疑缺乏有足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來確證其抗癌效果，也成為了CFDA永久的傷疤，至“今”也沒“又生”。

【狀元2：Provenge（Sipuleucel-T ）】全球首個(gè)治療性癌癥疫苗，它由載有重組前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原的腫瘤患者自身的神經(jīng)元樹突細(xì)胞(免疫系統(tǒng)抗原的遞呈細(xì)胞)構(gòu)成。Provenge開發(fā)耗時(shí)近20年，2010年倍美國FDA上市，開創(chuàng)了癌癥免疫治療的新時(shí)代，它令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活時(shí)間延長了超過4個(gè)月。Provenge治療一個(gè)病人開支為9.3萬美元，療法為一個(gè)月內(nèi)三次注射。2015年原制造商Dendreon 公司宣告破產(chǎn)，2017年1月中國三胞公司以8.19億美元接手Provenge。

【新科狀元：Kymriah】的上市具有里程碑式的意義，CAR-T制備代表了細(xì)胞藥物CMC的典范，Kymriah為個(gè)性化細(xì)胞藥物殺開了一條血路，萬里長征終于邁開第一步，值得生物醫(yī)藥領(lǐng)域同行的尊重與學(xué)習(xí)！

【CD19一掃光】Kymriah單支售價(jià)折合人民幣320萬元二成為“富人續(xù)命的選擇”，同時(shí)，CD19 CAR-T輸注后一年內(nèi)半數(shù)白血病患者復(fù)發(fā)，且必須終生注射免疫球蛋白，未來能否實(shí)現(xiàn)盈利不禁要畫上一個(gè)大大問號(hào)？

CMC (chemical manufacture control)——藥物工藝質(zhì)量開發(fā) 

QbD (quality by design)——質(zhì)量源于設(shè)計(jì)

希望Kymriah一路走好，全球已經(jīng)批準(zhǔn)了十四個(gè)細(xì)胞藥物，迄今只有韓國的Cartistem實(shí)現(xiàn)了盈利。雖然CFDA尚未受理任何CAR-T新藥注冊申請，從資本追逐盛況看，國內(nèi)有朝一日或許會(huì)形成“CAR-T一條街”的壯麗景觀，但愿不會(huì)有價(jià)無市。