諾華轉變方向不再主攻CAR-T技術，原因不詳。

上周四諾華制藥公司在當天工作會上表示，諾華內(nèi)部暫時放棄實體腫瘤領域CAR T細胞免疫療法的研究計劃。不過，公司還會通過合作伙伴繼續(xù)推進該療法的開發(fā),，并計劃利用內(nèi)部人才來解決第一代產(chǎn)品存在的問題。

    諾華CEO Vas Narasimhan說，自體CAR-T細胞療法目前仍是血癌治療領域的優(yōu)先治療手段。

對技術上處于領先位置的諾華制藥公司來說，此舉實在令人愕然。幾年前諾華與賓夕法尼亞大學簽訂協(xié)議，獲得在全球范圍的許可，于2012年開展CAR-T細胞治療平臺建設。五年后的2017年8月，協(xié)議的主導項目Kymriah tisagenlecleucel獲批上市，這是CAR-T療法在全世界范圍內(nèi)第一個獲準上市的產(chǎn)品。

在實體腫瘤治療領域，CAR-T療法被很多人視為必須的治療手段，而不只是可以使用的治療方法。諾華突然宣告公司內(nèi)部放棄CAR-T技術的開發(fā)，態(tài)度轉變極大，至少釋放了一種信號，就是這項開發(fā)任務可能極為艱巨。

根據(jù)美國臨床腫瘤學會（ASCO）2019年年會報告數(shù)據(jù)，現(xiàn)有7種實體腫瘤治療方面，有5種CAR-T細胞治療方法。

最大挑戰(zhàn)或者說困難在于如何研發(fā)出一種策略，讓免疫細胞穿透腫瘤進入其失去免疫功能的內(nèi)部環(huán)境中，激發(fā)雙特異抗體再生。

EHA Guidance Document The process of CAR-T cell therapy in Europe

諾華公司關于CAR-T療法的研發(fā)動態(tài)：

2015年4月21日報道：諾華公司開發(fā)的CAR-T治療技術完成一期臨床試驗，試驗對象是六位卵巢癌、胰腺癌、間皮細胞瘤等患者，試驗顯示治療方案對這些病人是安全的，而且T細沒有攻擊健康組織，但病人的腫瘤未見縮小……

2015年4月21日報道：諾華公司及其合作制藥廠家的臨床試驗表明，CAR-T技術已證實對血癌（如白血病和淋巴瘤）患者非常有效且對人體安全無害。但該種細胞對實體腫瘤治療的安全性和有效性尚未得到驗證……

2017年5月2日報道：諾華與Celyad公司完成價值9600萬美元的交易，取得后者同種異體CAR-T技術的非獨占許可權。Celyad公司總部位于荷蘭，是一家細胞治療新銳公司，在CAR-T免疫療法治療實體腫瘤領域處于領先地位，該公司進行了一項名為“THINK試驗”的項目，該項目將評估CAR-T療法對5種腫瘤以及血癌急性髓系白血病、多發(fā)性骨髓瘤的療效……

同一天，諾華與藍鳥生物（bluebird bio）達成全球許可協(xié)議，獲得藍鳥生物慢病毒載體技術相關的某些專利權的非獨占許可，用以CAR-T候選產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，包括靶向CD19的CAR-T療法CTL019。

2017年9月1日報道：諾華宣布FDA正式批準其突破性的CAR-T療法Kymriah tisagenlecleucel上市（曾用名CTL019），用于治療25歲以下難治復發(fā)性B細胞前體急性淋巴性白血?。?/span>ALL）患者，定價47.5萬美元。并首次公布CAR-T細胞制備全過程。

Kymriah，作為一款需要基因改造的自體T細胞免疫療法，需要先從個體患者的體內(nèi)提取出T細胞，并在生產(chǎn)中心進行遺傳改造。在那里，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成后，就會被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，進行治療。當患者的體重≤50kg時，Kymriah的給藥劑量基于患者的體重，超過50kg時，Kymriah的給藥劑量則為固定劑量。

FDA在新聞公告中明確將CAR-T療法 Kymriah劃分為以細胞工程為基礎的基因治療產(chǎn)品，至此，Kymriah成為了人類歷史上批準的首款CAR-T療法，也是在美國境內(nèi)FDA批準的首款基因療法！2017年因此被稱為細胞免疫治療元年而CAR-T與基因編輯合作，其碰撞的火花將會促進新一代細胞免疫治療的發(fā)展。