2021年02月13日訊 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Evkeeza（evinacumab-dgnb），作為其他降脂療法的輔助療法，用于治療年齡≥12歲純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）兒童和成人患者。

Evkeeza是治療HoFH的一種變革性新療法，具有獨特的作用機制，該藥是美國FDA批準的第一種靶向結(jié)合并阻斷血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）功能的治療方法，ANGPTL3是一種在脂質(zhì)代謝中起著關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。

HoFH是一種極為罕見的遺傳性高膽固醇疾病，在美國影響約1300例患者，其特征是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，“壞膽固醇”）水平極高，患者早在青少年時期就有早發(fā)動脈粥樣硬化疾病和心臟事件的風險。治療指南建議早期和強化LDL-C降低，但HoFH患者對標準降脂療法的反應(yīng)較低（或無反應(yīng)），包括他汀類藥物和PCSK9抑制劑。

Evkeeza可結(jié)合并阻斷ANGPTL3的功能，是同類中第一個在治療HoFH患者方面顯示出療效的藥物，包括低密度脂蛋白（LDL）受體功能很少或沒有的患者。在2017年，FDA授予了evinacumab治療HoFH患者高膽固醇血癥的突破性藥物資格（BTD）。在關(guān)鍵3期試驗中，聯(lián)合標準降脂治療的基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，Evkeeza治療24周將LDL-C水平降低了近一半。

Regeneron遺傳學中心2017年在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上發(fā)表的先前研究發(fā)現(xiàn)，ANGPTL3基因功能喪失型突變的患者，關(guān)鍵血脂水平顯著降低，包括LDL-C。通過阻斷ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在復(fù)制這種功能喪失型突變效應(yīng)，以降低HoFH患者的LDL-C。

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院遺傳學系主任Daniel J. Rader教授表示：“Evkeeza是一種潛在的治療HoFH患者的革命性新方法，現(xiàn)有的HoFH治療方法對大多數(shù)患者來說是不夠的。Evkeeza通過其獨特的作用機制，被證明可以降低各種形式HoFH患者的LDL-C水平，甚至是那些幾乎沒有LDL受體活性的患者，并且代表著我們控制HoFH患者LDL-C水平的能力得到了非常有意義的改善。”

再生元總裁兼首席科學官George D.Yancopoulos博士表示：“Evkeeza是FDA批準的第一個ANGPTL3抑制劑，也是再生元開發(fā)方法的最新范例，該方法利用基因洞察力和開創(chuàng)性技術(shù)為需要它們的患者提供新的治療選擇。我們很自豪能將Evkeeza帶給HoFH患者，再生元對參與我們試驗的患者和醫(yī)生表示感謝。”

此次批準，基于一項關(guān)鍵3期臨床試驗ELIPSE HoFH的數(shù)據(jù)。該試驗評估了evinacumab治療HoFH患者的療效和安全性。試驗中，65例HoFH患者被隨機分為2組，一組接受每4周一次靜脈注射evinacumab 15mg/kg（n=43）和其他降脂療法，另一組接受安慰劑和其他降脂療法（n=22）。在基線檢查時，evinacumab組的LDL-C水平為260mg/dL，安慰劑組為247mg/dL。evinacumab組中幾乎所有（95%）患者在接受他汀類藥物、79%患者接受PCSK9抑制劑治療。該試驗結(jié)果已在2020年3月舉行的美國心臟病學會年度科學會議（ACC.20）上公布。（詳見：ACC.20 - Evinacumab ELipsE HoFH Ph3）

結(jié)果顯示，研究達到主要終點：在治療第24周，evinacumab組與安慰劑組相比LDL-C水平從基線顯著降低了49%（evinacumab組降低47%，安慰劑組升高2%，p＜0.0001）。此外，在治療第24周，evinacumab組與安慰劑組相比平均LDL-C從基線顯著降低了132mg/dL（evinacumab組降低135mg/dL，安慰劑組降低3mg/dL，p＜0.0001）、LDL-C水平＜100mg/dL的患者比例顯著更高（47% vs 23%，名義p=0.0203）、LDL-C水平降低≥30%的患者比例更高（84% vs 19%，p＜0.0001）、LDL-C水平降低≥50%的患者比例更高（56% vs 5%，p=0.0003）。

此外，evinacumab組與安慰劑組相比在其他關(guān)鍵次要終點包括載脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、總膽固醇和甘油三酯水平也顯著降低（p＜0.0001）。在最難治療的患者中也觀察到同樣水平的LDL-C降低，這些患者通常對某些其他療法沒有反應(yīng)，被稱為“無效/無效”或“陰性/陰性”患者。

早在第2周，Evkeeza就觀察到LDL-C的降低，并在整個雙盲治療期（至24周）和開放標簽試驗期（至第48周）內(nèi)保持不變。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA approves First-in-class Evkeeza? (evinacumab-dgnb) for Patients with Ultra-rare Inherited Form of High Cholesterol