又一款廣譜抗癌藥: 有望突破胃癌十年“藥荒”, 死亡風(fēng)險降低59%

板橋胡同37號 2021-01-20

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全新抗癌藥bemarituzab，一線用于晚期胃癌，死亡風(fēng)險最高降低59%，非小細(xì)胞肺癌/乳腺癌也值得期待！

故事主人公是一名50歲女性，患有IV期胃食管連接癌。盡管胃癌的患者群體龐大，但可以使用的治療選擇并不多，她在經(jīng)歷了5線不同的療法后（包括了免疫治療在內(nèi)，以及其他化療等組合療法），病情再次出現(xiàn)進展，癌癥患者真的好難。

能用的藥她都用過了，現(xiàn)在等待她的，似乎只剩下了等待。

就在等待的偶然機會下，她參加FIGHT研究的臨床試驗，誤打誤撞的用上了正在做臨床測試的新藥。

6個星期后這款新藥似乎在她身上起到了神奇的作用。她再次進行PET/CT檢查，發(fā)現(xiàn)，原來的多處病灶竟大面積消退了。

近日，故事主人公所使用的新藥，在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）虛擬會議中亮相。故事中的新藥bemarituzab（bema），成為了本次大會中討論的熱點之一。這款針對新靶點FGFR2b基因的藥物，正在給艱難抗?fàn)幹械臒o數(shù)患者帶來希望。

新靶點FGFR2b，新藥物

胃癌有望實現(xiàn)分而治之

由于受基因，飲食習(xí)慣等其他因素的影響，胃癌一直是亞洲的特色癌種，中、日、韓三國毫無意外地成為世界胃癌大國。而中國胃癌患者群體不僅位居世界榜首，而且多數(shù)被確診的患者都是晚期。

除此之外，胃癌是一種具有高度異質(zhì)性的癌種，這給臨床治療出了不少難題。因此，對于胃癌的治療，能根據(jù)不同的胃癌分型進行精準(zhǔn)治療的策略，是科學(xué)界一直奮斗的目標(biāo)。但偏偏晚期胃癌的靶向藥進展一直很緩慢，患者可選擇的靶向藥寥寥無幾。

近十年里，胃癌中只有兩個有關(guān)HER2靶向藥的臨床結(jié)果是陽性，一個是曲妥珠單抗，一個是最近剛獲批的DS-8201。而針對其他靶點卻收成慘淡。

在這種藥荒的局面下，晚期胃癌的一線治療有很長的時間，沒有新的靶向藥出現(xiàn)了。就在大家仍在翹首以盼之時，2021年的ASCO GI大會終于給了我們一個大驚喜，F(xiàn)IGHTⅡ期臨床研究取得不錯的初步結(jié)果。新藥bemarituzab（bema）在這許久未見波瀾的平靜海面上，掀起了一片浪花。

據(jù)了解，bema是一款以FGFR2b為靶點的抗體新藥。而FGFR2b可在上皮源腫瘤中發(fā)現(xiàn)過表達。

研究者認(rèn)為bema可能是通過阻止成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）對FGFR2b的結(jié)合和激活，從而抑制了促腫瘤信號通路，并減慢癌癥發(fā)展。

FIGHT臨床結(jié)果陽性

新靶點有望進軍胃癌一線治療

從這次公布的臨床數(shù)據(jù)來看，bema在晚期胃癌或胃食管交界癌（GEJ）的一線治療中，有不錯的治療效果。

FIGHT試驗臨床設(shè)計：

一項全球性的隨機對照雙盲Ⅱ期臨床試驗，共入組910人，最終納入155名，確診后沒有接受過治療（即一線治療），HER2陰性，F(xiàn)GFR2b過表達陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界腺癌患者。按照1：1隨機分配成兩組，一組使用bema+mFOLFOX6方案治療，一組使用安慰劑+mFOLFOX6方案治療。

FIGHT試驗療效：

試驗中的3個功效終點均達到了預(yù)先指定的效果，結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。bema組與安慰劑組比：

中位無進展生存期（mPFS），9.5個月 vs 7.4個月，疾病進展風(fēng)險降低了32%；
中位總生存期（mOS），未達到 vs 12.9個月，死亡風(fēng)險降低了42%；
客觀緩解率（ORR），47% vs 33%，提高了13.1%。

值得一提的是，研究人員將結(jié)果進一步分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR2b過表達陽性腫瘤細(xì)胞占比較高的人群，其總生存率更高。其中IHC 2+/3+≥10%的患者中， 12個月的生存率高達70.2%，而安慰劑組只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡風(fēng)險降低了59%。

FIGHT試驗安全性：

兩組患者所有等級的不良反應(yīng)事件基本相似，但bema組的口腔炎（31.6% vs1 3.0%）和干眼（26.3% vs 6.5%）發(fā)生率明顯高于安慰劑組。bema治療組的不良事件≥3級的發(fā)生率高于安慰劑組（82.9％對74.0％）。因不良反應(yīng)而停藥的患者，在bema組也更多（34.2％）。