2021年01月17日訊 /生物谷BIOON/ --再鼎醫(yī)藥（Zai Lab）合作伙伴Five Prime Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)治療癌癥和炎癥性疾病的創(chuàng)新療法。近日，該公司在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道癌研討會（ASCO GI）上公布了首創(chuàng)靶向療法bemarituzumab一線治療晚期胃或胃食管連接部（GEJ）癌患者2期臨床研究FIGHT的陽性結(jié)果。

結(jié)果顯示，在新診斷的成纖維細(xì)胞生長因子受體2b陽性（FGFR2b+）、非HER2陽性、晚期胃或胃食管連接部（GEJ）癌患者中，當(dāng)聯(lián)合化療用于一線治療時，與安慰劑相比，bemarituzumab顯著改善了無進(jìn)展生存期（中位PFS：9.5個月 vs 7.4個月；HR=0.68）、總生存期（中位OS：未達(dá)到 vs 12.9個月；HR=0.58）、總緩解率（ORR：46.8% vs 33.3%）。

成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）/成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）通路參與腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)育。FGFR2b是FGFR的一種剪接形式，可在上皮性腫瘤中發(fā)現(xiàn)。來自FIGHT試驗的數(shù)據(jù)表明，約30%的非HER2陽性胃食管癌患者FGFR2b過度表達(dá)。Five Prime和Roche診斷公司也發(fā)現(xiàn)FGFR2b在許多其他癌癥中過度表達(dá)，包括鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胰腺癌和肝內(nèi)膽管癌。

bemarituzumab（抗FGFR2b單抗）由Five Prime研制，再鼎醫(yī)藥（Zai Lab）擁有大中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)。該藥是一種首創(chuàng)（first-in-class）靶向抗體，可阻止FGF結(jié)合和激活FGFR2b，抑制多種下游促腫瘤信號通路，并可能延緩癌癥進(jìn)展。目前，bemarituzumab正在胃癌和GEJ癌中開發(fā)，作為FGFR2b過度表達(dá)腫瘤的靶向治療。該公司也在評估bemarituzumab在其他FGFR2b過度表達(dá)腫瘤中的潛力。Five Prime授予了再鼎醫(yī)藥在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化bemarituzumab的獨(dú)家許可，并且再鼎醫(yī)藥與Five Prime合作在大中華區(qū)進(jìn)行了2期FIGHT試驗。

FIGHT是一項全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，在新診斷的成纖維細(xì)胞生長因子受體2b陽性（FGFR2b+）、非HER2陽性、晚期胃或胃食管連接部（GEJ）癌患者中開展，評估了bemarituzumab與安慰劑分別聯(lián)合化療（mFOLFOX6）用于一線治療的療效和安全性。該試驗在亞洲、歐盟、美國的15個國家入組了155例患者，其中77例被隨機(jī)分配至bemarituzumab治療組（bemarituzumab+mFOLFOX6），78例被分配至安慰劑組（安慰劑+mFOLFOX6）。

結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了全部3個療效終點(diǎn)：與安慰劑組相比，bemarituzumab組患者在無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)、總生存期（OS）和總緩解率（ORR）次要終點(diǎn)上有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善。額外的分析顯示，治療獲益與FGFR2b+腫瘤細(xì)胞的百分比呈正相關(guān)，這證實了FGFR2b靶點(diǎn)的重要性及bemarituzumab對該靶點(diǎn)的活性。

具體數(shù)據(jù)為：（1）主要終點(diǎn)PFS方面，bemarituzumab組與安慰劑相比顯著延長（中位PFS：9.5個月 vs 7.4個月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低32%（HR=0.68；95%CI:0.44-1.04；p=0.073）。（2）次要終點(diǎn)OS方面，bemarituzumab組與安慰劑相比顯著延長（中位OS：未達(dá)到[NR] vs 12.9個月）、死亡風(fēng)險降低42%（HR=0.58；95%CI:0.35-0.96；p=0.027）。（3）次要終點(diǎn)ORR方面，bemarituzumab組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：46.8% vs 33.3%）。

安全性方面，所有級別的不良事件發(fā)生率在bemarituzumab組和安慰劑組相似（分別為100%和98.7%）。角膜事件在bemarituzumab組更常見（67.1% vs 10.4%），其中bemarituzumab組最常見的角膜事件為干眼癥（26.3%）、角膜炎（15.8%）和點(diǎn)狀角膜炎（14.5%）?？谇谎祝?1.6% vs 13.0%）和轉(zhuǎn)氨酶升高（34.2% vs 19.5%）在bemarituzumab組也更常見。3級及以上不良事件（82.9% vs 74.0%）、嚴(yán)重不良事件（31.6% vs 36.4%）和死亡（6.6% vs 5.2%）在各組間具有可比性。

眼部事件在FGFR靶向療法治療中很常見，在FIGHT試驗中也有報道。該試驗中，與安慰劑組相比，bemarituzumab組有更多的患者因不良事件（34.2% vs 5.2%）而停止治療，這些患者中的大多數(shù)（26例患者中的21例）因眼部事件而停用bemarituzumab。

由于眼部事件而停用bemarituzumab，使bemarituzumab暴露的中位持續(xù)時間減少了3.2周；從25.3周（n=55，范圍：2.0-71.7周）減少到22.1周（n=21，范圍：12.0-46.7周）。

在設(shè)計3期試驗時，F(xiàn)ive Prime公司計劃納入FIRE試驗的發(fā)現(xiàn)，包括基線眼部檢查、預(yù)防性潤滑滴眼液和密切監(jiān)測角膜毒性的跡象和癥狀，包括干眼癥。

Five Prime執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Helen Collins醫(yī)學(xué)博士表示：“這項2期臨床試驗的結(jié)果驗證了我們在FGFR2b過度表達(dá)在胃癌中的作用方面的開創(chuàng)性工作，我們對這一新的科學(xué)理解對其他癌癥的應(yīng)用潛力感到興奮。有了這些數(shù)據(jù)，我們計劃在下一步繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，啟動胃癌的全球3期試驗，并開始研究bemarituzumab在其他過度表達(dá)FGFR2b的上皮癌中的作用。”（生物谷Bioon.com）

原文出處：Phase 2 FIGHT Trial Results Presented at ASCO GI Validate Importance of FGFR2b Overexpression and Reinforce Potential of Bemarituzumab Plus Chemotherapy as a Frontline Targeted Treatment for FGFR2b+ Gastric and GEJ Cancers