|
吳娟，胡一冰，徐妮 深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院 深圳市第十一人民醫(yī)院 目的：探討深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院嬰兒采用母乳結(jié)合補(bǔ)充維生素D喂養(yǎng)0～8個(gè)月的維生素D水平變化及其與骨堿性磷酸酶（BAP）、甲狀旁腺素（PTH）之間的關(guān)系。 方法：選擇2016年4至6月在深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩生產(chǎn)的67例新生兒作為研究對(duì)象，采用母乳喂養(yǎng)并在出生15d后開(kāi)始補(bǔ)充維生素D400U/d，在0、4、8月齡分別取靜脈血檢測(cè)血清25-(OH)D3及BAP、PTH水平，采用皮爾遜相關(guān)分析法分析血清25-(OH)D3與BAP、PTH的相關(guān)性。 結(jié)果：與剛出生時(shí)比較，嬰兒在4月齡、8月齡的血清25-(OH)D3（78.47±36.41nmol/L、75.26±34.73nmol/L）、BAP（231.43±78.81μg/L、205.97±71.64μg/L）、PTH（31.76±11.54pg/ml、32.94±13.82pg/ml）水平均明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t4月=7.823、12.568、11.852，t8月=7.364、9.473、11.947，所有P=0.000）。嬰兒剛出生、4月齡、8月齡時(shí)的血清25-(OH)D3與BA所有P呈負(fù)相關(guān)（r=-0.372、-0.463、-0.309，P=0.008、0.016、0.021）；嬰兒4月齡、8月齡時(shí)血清BAP與PTH呈正相關(guān)（r=0.487、0.338，P=0.005、0.032），嬰兒4月齡時(shí)血清25-(OH)D3與PTH呈負(fù)相關(guān)（r=-0.297，P=0.041）。 結(jié)論：深圳城區(qū)嬰兒在剛出生時(shí)容易發(fā)生維生素D缺乏，采取母乳結(jié)合補(bǔ)充維生素D400U/d喂養(yǎng)4個(gè)月后，大部分嬰兒的維生素D水平能夠達(dá)到正常。在不同月齡，嬰兒25-(OH)D3水平與BAP、PTH之間的相關(guān)性存在差異。 通信作者：吳娟（hn3464@163.com） 原文參見(jiàn)：中華臨床營(yíng)養(yǎng)雜志. 2017;25(3):167-170. 佝僂病是嬰兒期較為常見(jiàn)一種疾病，主要是由維生素D缺乏引起體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂，使骨骼鈣化不良所導(dǎo)致，出現(xiàn)骨骼畸形、睡眠障礙、精神異常等癥狀，嚴(yán)重影響了嬰幼兒的健康。母乳是嬰兒喂養(yǎng)的最理想食品，但其中維生素D含量較低，單純使用母乳喂養(yǎng)容易導(dǎo)致嬰兒發(fā)生維生素D缺乏性佝僂病【1,2】。因此，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）推薦所有母乳喂養(yǎng)嬰兒每天補(bǔ)充維生素D400U。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于嬰兒采用母乳喂養(yǎng)結(jié)合補(bǔ)充維生素D喂養(yǎng)后的維生素D水平以及與其相關(guān)的骨堿性磷酸酶（BAP）、甲狀旁腺素（PTH）含量變化尚缺少調(diào)查研究，本研究通過(guò)收集深圳市補(bǔ)充維生素D結(jié)合純母乳喂養(yǎng)嬰兒不同階段的維生素D及BAP、PTH水平變化情況及相互關(guān)系，為單純母乳喂養(yǎng)嬰兒的維生素D合理補(bǔ)充提供參考依據(jù)。 1 對(duì)象與方法 1.1 對(duì)象 選擇2016年4至6月在深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩生產(chǎn)的67例新生兒作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：母親年齡20～35歲；母親無(wú)糖尿病、心臟病、高血壓、慢性肝腎疾病等慢性?。幻鞔_使用母乳喂養(yǎng)，并能夠堅(jiān)持4個(gè)月以上，如果添加配方奶粉喂養(yǎng)，每天不得超過(guò)2次或者配方奶劑量小于100ml；胎齡≥37周，出生體重2.5～4kg；出生15d后開(kāi)始使用維生素D3補(bǔ)充劑，劑量為400U/d。排除無(wú)法堅(jiān)持使用母乳喂養(yǎng)和按要求補(bǔ)充維生素D的嬰兒。本研究獲得深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有參與研究的產(chǎn)婦均簽署知情同意書(shū)。 1.2 臨床資料與標(biāo)本收集 在嬰兒剛出生、4月齡、8月齡時(shí)，測(cè)量嬰兒的體重、身長(zhǎng)和頭圍，每個(gè)指標(biāo)測(cè)量?jī)纱危∑骄?；在嬰兒分娩時(shí)采集臍帶血2ml，在常溫下放置30min后，經(jīng)4000r/min，離心半徑8cm，4℃離心10min，分離血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?；在嬰?月齡、8月齡隨訪時(shí)采集靜脈血2ml，采用同樣方法分離血清后置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p> 1.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 血清25-(OH)D3水平采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）和全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)，批內(nèi)變異系數(shù)（CV）為5.1%，批間CV為6.4%【3】。根據(jù)國(guó)內(nèi)學(xué)者的劃分標(biāo)準(zhǔn)，血清25-(OH)D3濃度＜50nmol/L時(shí)，認(rèn)為是維生素D缺乏；50nmol/L≤血清25-(OH)D3濃度＜70nmol/L時(shí)，認(rèn)為是維生素D不足；70nmol/L≤血清25-(OH)D3濃度＜250nmol/L時(shí)，認(rèn)為是維生素D充足【4】。PTH水平采用全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，批內(nèi)CV為4.5%，批間CV為7.0%。BAP水平使用BAP試劑盒檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)時(shí)，3組比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合則采用秩和檢驗(yàn)；血清25-(OH)D3與BAP、PTH的相關(guān)性采用皮爾遜相關(guān)分析法，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 嬰兒不同月齡的基本資料與血清25-(OH)D3水平分布 67例入選嬰兒均按照要求喂養(yǎng)至4月齡，隨訪至8月齡時(shí)，有9例嬰兒因停止母乳喂養(yǎng)而退出，剩余58例，不同月齡嬰兒的性別、體重、身長(zhǎng)、頭圍見(jiàn)表1。不同月齡嬰兒維生素D缺乏、不足和充足所占比例見(jiàn)圖1，隨著入選嬰兒月齡的增加，維生素D缺乏、不足所占比例逐漸降低，維生素D充足所占比例逐漸升高。 圖1 嬰兒不同月齡的血清25-(OH)D3水平分布 表1 嬰兒不同月齡的基本資料 2.2 嬰兒不同月齡的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平 嬰兒在剛出生、4月齡和8月齡的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000，表2）。與剛出生比較，嬰兒在4月齡的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平均明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.823、12.568、11.852，所有P=0.000）；嬰兒在8月齡的血清25-(OH)D3、BAP、PTH水平與剛出生比較明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.364、9.473、11.947，所有P=0.000）；嬰兒在8月齡的血清BAP水平與4月齡比較明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.167，P=0.023）。 表2 嬰兒不同月齡的血清25-(OH)D3、BAP、PTH比較 注：BAP（骨堿性磷酸酶)；PTH（甲狀旁腺素） 2.3 嬰兒不同月齡的血清25-(OH)D3、BAP、PTH的相關(guān)性 通過(guò)皮爾遜相關(guān)分析顯示，剛出生、4月齡、8月齡嬰兒的血清25-(OH)D3與BAP均呈負(fù)相關(guān)；嬰兒在4月齡、8月齡時(shí)血清BAP與PTH呈正相關(guān)，而在剛出生時(shí)BAP與PTH無(wú)相關(guān)性；嬰兒在4月齡血清25-(OH)D3與PTH呈負(fù)相關(guān)，在剛出生和8月齡時(shí)無(wú)相關(guān)性（表3）。 表3 嬰兒不同月齡25-(OH)D3與BAP、PTH的相關(guān)性分析 注：BAP（骨堿性磷酸酶)；PTH（甲狀旁腺素） 3 討論 維生素D是維持機(jī)體健康的重要物質(zhì)，對(duì)于人體鈣磷吸收和代謝發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)維生素D缺乏時(shí)，人體對(duì)鈣、磷的吸收率只能達(dá)到10%～15%和60%，當(dāng)維生素D充足時(shí)，人體對(duì)鈣、磷的吸收率會(huì)增加到30%～40%和80%左右【5】。血清25-(OH)D3是維生素D經(jīng)肝臟中羥化酶作用轉(zhuǎn)化而成，在血液中濃度高且穩(wěn)定，是體現(xiàn)機(jī)體維生素D水平的最佳指標(biāo)。有報(bào)道血清25-(OH)D3超過(guò)75nmol/L后人體對(duì)鈣的吸收會(huì)達(dá)到最佳狀態(tài)【6】。本研究嬰兒剛出生時(shí)的血清25-(OH)D3水平（43.95±21.68nmol/L）較低，補(bǔ)充維生素D后，嬰兒4月齡和8月齡的血清25-(OH)D3水平均明顯提高，平均值均達(dá)到75nmol/L以上，表明母乳喂養(yǎng)結(jié)合補(bǔ)充維生素D400U/d能夠使嬰兒的25-(OH)D3達(dá)到最佳水平，促進(jìn)嬰兒鈣的吸收。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)嬰兒血清25-(OH)D3水平的影響因素進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新生兒與孕婦的25-(OH)D3水平呈明顯正相關(guān)【7,8】，提示孕晚期孕婦要重視維生素D的補(bǔ)充，增加?jì)雰簩m內(nèi)維生素D儲(chǔ)備，有助于預(yù)防嬰幼兒期發(fā)生維生素D缺乏。 BAP是由骨細(xì)胞合成的一種非膠原蛋白，在骨基質(zhì)礦化過(guò)程中發(fā)揮重要的催化作用，直接反映成骨細(xì)胞的活性或功能狀況。嬰幼兒體內(nèi)維生素D缺乏時(shí)，鈣磷吸收能力下降，會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)鈣化不完全，進(jìn)而激發(fā)成骨細(xì)胞代償性增生，使得BAP活性增加，血液中BAP含量也相應(yīng)提高【9】。本研究顯示，剛出生、4月齡、8月齡嬰兒的血清25-(OH)D3與BAP均呈顯著負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)BAP水平提高對(duì)確認(rèn)8月齡以下嬰幼兒維生素D缺乏具有重要的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示，嬰兒在4月齡的BAP水平明顯高于剛出生和8月齡，主要原因是4月齡是嬰兒最快生長(zhǎng)階段，骨代謝和成骨細(xì)胞的活性最高，導(dǎo)致BAP水平升高，嬰兒在8月齡時(shí)的骨骼生長(zhǎng)速度相對(duì)減緩，使得BAP水平相對(duì)下降。 PTH是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的堿性單鏈多肽類激素，主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣和磷的代謝，促使血鈣水平升高，血磷水平下降。PTH通過(guò)活化維生素D間接使腸道吸收的Ca2＋增加。嬰幼兒體內(nèi)維生素D缺乏時(shí)，會(huì)刺激甲狀旁腺產(chǎn)生繼發(fā)性功能亢進(jìn)，引起PTH水平升高，高水平的PTH會(huì)增加破骨細(xì)胞數(shù)量，激活BAP的合成。有報(bào)道血清25-(OH)D3與PTH濃度呈顯著負(fù)相關(guān)【10】。本研究顯示，嬰兒4月齡時(shí)的血清25-(OH)D3與PTH呈負(fù)相關(guān)，與楊立穎和張巍【11】報(bào)道結(jié)果基本一致。嬰兒8月齡時(shí)的血清25-(OH)D3與PTH無(wú)明顯相關(guān)性，可能是由于樣本量較少所致，需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。 綜上，深圳城區(qū)嬰兒在剛出生時(shí)容易發(fā)生維生素D缺乏，采取母乳結(jié)合補(bǔ)充維生素D400U/d喂養(yǎng)4個(gè)月后，大部分嬰兒的維生素D水平能夠達(dá)到正常。因此，這是一個(gè)有效的嬰兒維生素D缺乏防治措施，但仍然需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究。 參考文獻(xiàn)
|
|
|
