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安泰坦讓中國亨廷頓舞蹈病患者走出“藥荒”，重獲“安”穩(wěn)人生。有這樣一類患者，他們的身體會不自主地“跳舞”，但聽似優(yōu)雅“舞蹈”的背后，殊不知是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，稱為亨廷頓病（HD）。這種疾病一旦出現(xiàn)，存在代代遺傳現(xiàn)象，通?；颊叩暮蟠?0％的幾率繼承這種疾病[0]，被視為“家族魔咒”。更可怕的是，HD是致命的，隨著患者病情進展，會逐漸喪失行動、說話、思考和吞咽等能力，在持續(xù)發(fā)展15~20年后死亡[1]，也被稱為“死亡之舞”。根據(jù)現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析，HD可能發(fā)生在任何年齡階段，平均發(fā)病年齡為40歲，可見于各類種族人群中，但白種人最為常見，患病率達(dá)5-7/10萬，對于亞洲人群而言，患病率相對較低，為0.5/10萬[2]。中國《 2019亨廷頓舞蹈癥患者生存情況調(diào)研報告》[2]數(shù)據(jù)顯示，我國大約有3萬例患者及其家庭活在HD的陰影之下。 “死亡之舞”陰影下的中國患者， 現(xiàn)狀堪憂
在我國，HD嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，帶來巨大的家庭負(fù)擔(dān)。由于HD常見癥狀為特征性運動障礙，呈進行性加重，僅早期的患者有獨立生活的能力，但隨著疾病的進展，患者的自理能力越來越差，會出現(xiàn)明顯的運動障礙，導(dǎo)致社會功能受損，特別是到了晚期，患者多臥床不起，日常生活完全不能自理。正是如此，多數(shù)的HD患者無法正常工作/學(xué)習(xí)，需要依靠家人的料理。HD患者/家庭同時背負(fù)著沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，數(shù)據(jù)顯示我國HD患者的醫(yī)療自費支出占比是家庭年收入的三分之一左右[2]。此外，HD的精神癥狀在病程各時期均存在，由于疾病導(dǎo)致的家庭貧困、歧視和失去獨立生活的能力等因素讓患者的生活狀況持續(xù)惡化，也會進一步加劇患者精神疾病。我國HD患者有近1/5有自殺傾向，自殺率非常高[2]。在疾病診療方面，我國對HD這種癥狀復(fù)雜的疾病診療也是一個巨大的挑戰(zhàn)。優(yōu)質(zhì)的資源醫(yī)療團隊多集中在幾個大的一線城市，而大多數(shù)醫(yī)生對HD不了解、對疾病的診斷和治療也缺乏全面和科學(xué)的認(rèn)識。在藥物選擇方面，HD無特效藥物，目前多以對癥治療為主。在現(xiàn)有的藥物中，大部分患者表示治療療效不理想。此外，治療的患者由于藥效、副作用、費用等現(xiàn)實原因，多數(shù)不能堅持服藥。由此可見，HD給我國的患者帶來了長期的負(fù)面影響，在生活、經(jīng)濟及醫(yī)療等多方面均面臨著難以克服的困境。因此，改善HD患者癥狀及生活質(zhì)量，盡可能減少患者對照顧者的依賴等是目前未被滿足的需求，而我國的HD防控急需新的治療藥物來改變現(xiàn)狀。氘丁苯那嗪讓HD患者停下 “跳舞”的腳步，擁抱“安”穩(wěn)人生 氘丁苯那嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)是苯環(huán)上兩個甲氧基的 6 個 H（氫原子）被 D（氘原子）替代，氘的摻入可降低藥物代謝的速度，減少給藥頻率，同時顯著提高了藥物的安全性和有效性。2017 年，氘丁苯那嗪獲美國FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療HD舞蹈病，成為史上第一個上市的氘代藥物。氘丁苯那嗪治療HD舞蹈病在藥代、療效、安全性等多方面均具有明顯的優(yōu)勢。氘丁苯那嗪經(jīng)氘修飾后的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全改變了其藥代動力學(xué)特征。與未經(jīng)氘修飾前相比，氘丁苯那嗪的半衰期延長1倍，AUC增加2倍[3]。正是氘丁苯那嗪獨特的藥代動力學(xué)特征，可以有效降低給藥頻率、減少患者間藥物代謝的差異及藥物間相互作用、提高耐受性。氘丁苯那嗪獲批的注冊臨床試驗[4]（隨機、雙盲、安慰劑對照多中心試驗，），共納入美國和加拿大34個中心的90例HD患者，1:1隨機分配到氘丁苯那嗪組和安慰劑組，主要臨床評價指標(biāo)為舞蹈病癥狀最高總評分（TMC評分），證實了氘丁苯那嗪治療HD的有效性及安全性。 研究結(jié)果顯示: ◆ 氘丁苯那嗪顯著改善HD患者舞蹈病癥狀： 氘丁苯那嗪組平均TMC評分從12.1降低到7.7，而安慰劑組的平均TMC評分從13.2降低至11.3；氘丁苯那嗪組平均TMC評分改善幅度為4.4（安慰劑組1.9，P<0.0001），tmc評分提升6分以上的患者比例為33%（安慰劑組< span=''>僅為2%）。 ◆ 氘丁苯那嗪穩(wěn)定控制患者HD舞蹈病癥狀：根據(jù)臨床療效總評量表（CGIC）評估，氘丁苯那嗪組有42％患者成功控制HD舞蹈病癥狀（n=19例），而安慰劑組僅有6例（13％），P = 0.002；若根據(jù)整體印象變化量表（PGIC）評估，氘丁苯那嗪組有一半的患者（51％，n=23例）治療成功，而安慰劑組治療成功的患者僅9例（20％），P =0.002。總體而言，氘丁苯那嗪較安慰劑更多患者HD舞蹈病癥狀達(dá)到完全控制，療效確切。圖2. 氘丁苯那嗪穩(wěn)定控制患者HD舞蹈病癥狀根據(jù)亨廷頓病統(tǒng)一評定量表（UHDRS），氘丁苯那嗪較安慰劑組顯著改善總運動評分（TMS）2倍以上，平均改善幅度分別為7.4 vs 3.4，P=0.002。◆ 氘丁苯那嗪維持HD患者日常生活能力： 苯丁嗪組SF-36身體功能評分提高了0.74（95％CI，-2.0至3.4），安慰劑組下降了3.61（95％CI，-6.4至-0.8），P?=0 .03?？梢姡c安慰劑相比，氘苯丁嗪治療患者在日常活動中受到的限制較少，較大的改善了患者的生活質(zhì)量。 圖4. 氘丁苯那嗪顯著改善HD患者SF-36身體功能評分◆ 氘丁苯那嗪治療HD患者安全性良好： 氘丁苯那嗪長期治療的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，包括抑郁癥，焦慮癥。不良事件通常為輕度至中度，安全性良好。 表1. 氘丁苯那嗪組的神經(jīng)精神不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相似 
綜上所述，我國HD舞蹈病患者在生活、經(jīng)濟及醫(yī)療等多方面均面臨困境，但目前尚無能夠治愈這種疾病的有效藥物，只能通過對癥治療來緩解癥狀。因此，改善HD舞蹈病患者癥狀及生活質(zhì)量，盡可能減少患者對照顧者的依賴，等是目前未被滿足的需求。氘丁苯那嗪是通過氘代效應(yīng)得到的新型藥物，擁有獨特的氘代藥物作用機制。長期服用氘丁苯那嗪可減少用藥頻率，顯著改善HD患者的舞蹈病癥狀、運動機能，維持患者日常生活能力且安全性良好。今年5月，氘丁苯那嗪在中國已獲批用于與HD有關(guān)的舞蹈病患者，為我國HD舞蹈病患者提供了新的治療選擇。未來，氘丁苯那嗪讓更多患者有藥可依，重獲“安”穩(wěn)人生。參考文獻(xiàn)： [0] Migliore Simone,Jankovic Joseph,Squitieri Ferdinando,Genetic Counseling in Huntington's Disease: Potential New Challenges on Horizon?[J] .Front Neurol, 2019, 10: 453.[1] 2019亨廷頓舞蹈癥患者生存情況調(diào)研報告.[2] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組.亨廷頓病的診斷和治療指南[J].《中華神經(jīng)科雜志》2011;44(9):638-641.[3] Frank Samuel,Stamler David,Kayson Elise et al. Safety of Converting From Tetrabenazine to Deutetrabenazine for the Treatment of Chorea.[J] .JAMA Neurol, 2017, 74: 977-982.[4] Samuel Frank, Claudia M Testa, David Stamler, et al. Effect of Deutetrabenazine on Chorea Among Patients With Huntington Disease: A Randomized Clinical Tria[J].JAMA. 2016;316(1):40-50.
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