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抗癌管家提示：2019年美國血液學(xué)年會（ASH）已于12月7日在美國奧蘭多順利舉行。作為全球頂級的血液學(xué)盛會，每年的ASH會議均會帶來諸多重要的血液疾病研究進展。此次ASH會議上，急性髓系白血病（AML）維持治療的相關(guān)臨床試驗取得了令人矚目的成績?！灸[瘤資訊】特邀哈爾濱血液研究所的馬軍教授，對此次ASH大會上報道的應(yīng)用阿扎胞苷對AML進行維持治療方面的最新進展進行了介紹，詳情如下。  阿扎胞苷——有望成為血液腫瘤的另一個“萬金油”—抗癌管家 馬軍 主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師 哈爾濱血液病腫瘤研究所所長中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）監(jiān)事會監(jiān)事長亞洲臨床腫瘤學(xué)會副主任委員CSCO抗白血病聯(lián)盟主席中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會前任副主任委員中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會副會長中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會副會長CSCO抗淋巴瘤聯(lián)盟前任主席1979年赴日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部留學(xué)，一直致力于血液系統(tǒng)的良惡性疾病的診療,特別以治療白血病和淋巴瘤享譽業(yè)內(nèi)。1982年在國內(nèi)首先建立體外多能造血祖細(xì)胞培養(yǎng)體系，填補國內(nèi)空白?？拱┕芗?，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢。自1983年至今應(yīng)用維甲酸和三氧化二砷序貫療法治療急性早幼粒細(xì)胞白血病1200余例，10年無病生存率85%，達到了國際先進水平。先后在國內(nèi)外刊物上發(fā)表論文200余篇，專著40余部, 獲國家、省、市科技獎二十項。承擔(dān)國家863重大科研項目8項，省、市級科研課題25項。 AML復(fù)發(fā)率高達90%以上，緩解后維持治療不可或缺 馬軍教授：過去的10年我們稱ASH為“淋巴瘤和骨髓瘤年”，因為淋巴瘤新出現(xiàn)了48種靶向藥物和小分子/大分子藥物，而多發(fā)性骨髓瘤也有18種新型藥物出現(xiàn)，使得淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期大大延長。近年來，AML治療進展也較快，包括去甲基化藥物如阿扎胞苷和地西他濱、BCL2抑制劑、FLT3抑制劑、IDH1和IDH2抑制劑，以及今年新報道的一些針對特定基因和靶點的治療等。AML患者以老年人居多，60歲以上的患者占AML患者的60%以上，而我國10年內(nèi)將有25%的人口超過60歲，因此AML將成為嚴(yán)重影響老年人生存質(zhì)量的血液系統(tǒng)腫瘤。由于治療藥物少、老年人的身體基礎(chǔ)狀態(tài)較差，因此宜選擇去甲基化藥物或小分子抑制劑等藥物治療，除上述基因靶點抑制劑外，還包括HER2抑制劑、靶向CD33的抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）類藥物、單抗類藥物及嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療等。 AML患者面臨的最大威脅是復(fù)發(fā)，尤其老年患者，AML誘導(dǎo)緩解后的復(fù)發(fā)率可達90%以上，這需要我們應(yīng)用新型的、毒性小的藥物進行維持治療。目前多項臨床研究證實，阿扎胞苷作為緩解后維持治療可延長患者的無進展生存（PFS）和總生存（OS），今年的ASH大會上也報道了很多阿扎胞苷相關(guān)的臨床試驗。 Qoless AZA-Amle研究結(jié)果振奮人心，阿扎胞苷或為AML緩解后維持治療的新選擇 馬軍教授：Qoless AZA-Amle研究是一項Ⅲ期隨機、多中心的臨床研究，評估了阿扎胞苷對比最佳支持治療用于AML緩解后維持治療的療效。主要研究終點為2年和5年無病生存期（DFS），次要研究終點為OS、住院次數(shù)和時間、生活質(zhì)量（QoL）。研究入組了54例AML患者，兩組各27例，中位隨訪9.9個月。結(jié)果顯示，隨機化2年，患者未出現(xiàn)死亡。最佳支持治療組的中位DFS為9個月，21例復(fù)發(fā)；阿扎胞苷組的中位DFS為11個月，18例復(fù)發(fā)（P=0.33）。年齡對兩組患者的復(fù)發(fā)有所影響（影響改善P=0.02），細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險（P=0.84）、微小殘留病（P=0.97）和血小板計數(shù)（PLT低于或高于100Gi/L，P=0.47）并不影響阿扎胞苷對DFS的作用。研究數(shù)據(jù)調(diào)整混雜因素后顯示，阿扎胞苷vs最佳支持治療對DFS的改善沒有顯著性差異[HR：0.53, 95% CI: 0.26-1.05, P=0.068]。隨機化5年，患者未出現(xiàn)死亡。最佳支持治療組的中位DFS為9個月，23例復(fù)發(fā)；阿扎胞苷組的中位DFS為11個月，20例復(fù)發(fā)（P=0.31）。年齡對兩組患者的復(fù)發(fā)有所影響（P=0.01），阿扎胞苷在＞73歲的患者中具有顯著療效（P=0.007）。同樣的數(shù)據(jù)調(diào)整后，阿扎胞苷與最佳支持治療對DFS的改善效果相當(dāng)。阿扎胞苷組總體的不良事件發(fā)生率低于最佳支持治療組?？傊⒃赵贏ML維持治療中的作用值得進一步研究結(jié)果公布。 阿扎胞苷安全耐受，聯(lián)合用藥或?qū)⒋蠓女惒?/div> 馬軍教授：在我國，目前阿扎胞苷的應(yīng)用較早期上市的地西他濱更為廣泛，隨著仿制藥品的出現(xiàn)以及納入醫(yī)保范圍，阿扎胞苷的降價幅度大，中國的臨床應(yīng)用經(jīng)驗也越來越多。阿扎胞苷的副作用明顯低于地西他濱，后者的骨髓抑制副作用較大，3～4個療程后患者較難耐受；而阿扎胞苷可應(yīng)用4～6個療程，再進行維持治療，患者仍可耐受，并且阿扎胞苷使用安全，在門診、社區(qū)醫(yī)院甚至家庭中都可應(yīng)用。近年來，阿扎胞苷在聯(lián)合治療方面也進展迅速，應(yīng)用BCL2抑制劑聯(lián)合阿扎胞苷，可使復(fù)發(fā)/難治的老年AML患者，抗癌管家，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢。甚至需要移植的青中年高危患者獲得較好的短期緩解，橋聯(lián)造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)AML的重要治療方案。本次ASH大會上報道了大概15項關(guān)于BCL2抑制劑聯(lián)合阿扎胞苷治療AML獲得陽性結(jié)果的報告。此外，阿扎胞苷聯(lián)合免疫檢查點抑制劑如CTLA-4、PD1/PDL-1單抗在老年AML患者中也獲得了非常好的療效。未來，阿扎胞苷可能像來那度胺一樣，成為血液腫瘤領(lǐng)域的“萬金油”，應(yīng)用于多種疾病的治療，我們也期待阿扎胞苷聯(lián)合治療方面的中國研究數(shù)據(jù)的出現(xiàn)。 2019.12.17
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