2013年國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品不良反應信息（第55期）中便提醒警惕質子泵抑制劑與氫氯吡格雷的相互作用，已有相關臨床證據(jù)顯示合用某些質子泵抑制劑可降低氫氯吡格雷的療效，從而導致血栓不良事件增加，但各類質子泵抑制劑的抑制作用并不相同，以奧美拉唑對氫氯吡格雷的抑制作用最明顯。而根據(jù)研究顯示，患者同時服用奧美拉唑與氫氯吡格雷，奧美拉唑可使氫氯吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降，該血藥濃度下降可導致血小板聚集抑制率下降。

奧美拉唑具有酶抑制作用，可延緩經肝臟細胞色素 P450 系統(tǒng)代謝的藥物（如雙香豆素、地西泮、苯妥英鈉、華法令、硝苯定）在體內的消除。

當本藥品與上述藥物一起使用時，應酌情減輕后者用量。研究表明，服用地西泮期間，口服奧美拉唑可致步態(tài)紊亂，停用即可恢復正常。服用奧美拉唑一周后，可使單劑量注射地西泮的清除率降低 54%，血藥濃度升高。

奧美拉唑和地高辛合用后使得地高辛血藥濃度升高10%?？煽偨Y為奧美拉唑可降低胃液酸度，可能減少地高辛水解，增加其吸收。胃液PH值<3時，地高辛在胃內水解，導致活性降低或喪失。

鐵劑主要是在十二指腸及空腸近端以亞鐵離子的形式吸收，胃酸可增加鐵劑的溶解度，促使不被吸收的三價鐵轉化為可被吸收的二價鐵，從而有助于鐵的吸收。

奧美拉唑屬于抑酸劑，可減少胃酸分泌，提高胃內 pH 值。如果在服用鐵劑時同時服用抑酸劑，特別是強效抑酸劑，必然會影響鐵劑的吸收，降低療效。所以，在服用鐵劑糾正貧血期間最好停用奧美拉唑。

奧美拉唑通過抑制 H+-K+-ATP 酶的活性來發(fā)揮作用，而甲氨蝶呤的腎清除是通過氫離子依賴性機制進行的，因此懷疑甲氨蝶呤與奧美拉唑有相互作用，關于相互作用的資料有限。

由于聯(lián)用兩藥可能導致嚴重后果，應考慮停止奧美拉唑治療，密切監(jiān)測血漿甲氨蝶呤濃度，并適當?shù)夭捎脕喨~酸解救、充分補液及堿化尿液。

奧美拉唑是脂溶性弱堿性藥物，可能降低酮康唑的生物利用度，減弱其抗真菌作用。

奧美拉唑可以降低地塞米松的胃腸道吸收。

奧美拉唑可影響鹽酸麻黃堿在尿中的排泄，增加鹽酸麻黃堿的半衰期，延長作用時間，特別是容易出現(xiàn)尿保持堿性數(shù)日或更長的情況，患者容易出現(xiàn)麻黃堿中毒的現(xiàn)象。

受奧美拉唑抑酶的影響，奧美拉唑可延緩硝苯地平在體內的消除，增強其藥理作用。

奧美拉唑為白色或者類白色疏松塊狀物或粉末，用專用溶劑稀釋后為無色透明溶液，而長春西汀為腦血管擴張藥物，兩藥物先后進行靜滴會發(fā)現(xiàn)原本澄清的液體會變渾濁，而隨著時間的逐漸推移溶液顏色逐漸加深，變色說明兩藥物溶液混合存在化學反應，這也進一步說明兩藥物間存在配伍禁忌。