抗痛風(fēng)藥

概述

痛風(fēng)：血尿酸增高及尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)和組織沉積而引起的綜合征。臨床表現(xiàn)為急性或慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石、痛風(fēng)石和高尿酸血癥等。

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

引起痛風(fēng)的原因?yàn)轶w內(nèi)嘌呤代謝紊亂而最終產(chǎn)物尿酸過剩，高于正常值。尿酸可因尿酸氧化酶的缺乏使尿酸不能被氧化而增多，也可因腎功能不全使尿酸排泄減少而增多。

1.選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥：秋水仙堿

2.抑制尿酸生成藥：別嘌醇、非布司他。

3.促進(jìn)尿酸排泄藥：丙磺舒、苯溴馬隆。

4.促進(jìn)尿酸分解藥：拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶

（一）作用特點(diǎn)

1.選擇性抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥：秋水仙堿控制關(guān)節(jié)局部疼痛、腫脹及炎癥反應(yīng)。用于痛風(fēng)急性期、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作和預(yù)防。

機(jī)制：

（1）抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和白細(xì)胞趨化。

（2）抑制磷脂酶A2，減少單核細(xì)胞和中性白細(xì)胞釋放前列腺素和白三烯。

（3）抑制局部細(xì)胞產(chǎn)生IL－6。

2.抑制尿酸生成藥：別嘌醇，非布司坦

（1）抑制黃嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。降低血尿酸和尿尿酸。適用于痛風(fēng)緩解期。

（2）防止尿酸形成結(jié)晶并沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)。有助于痛風(fēng)患者組織內(nèi)尿酸結(jié)晶重新溶解（減少痛風(fēng)結(jié)石生成）。

（3）抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產(chǎn)生。

（4）非布司坦對(duì)氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用，因而抑酸和降酸作用更為強(qiáng)大和持久。

3.促進(jìn)尿酸排泄藥：丙磺舒、苯溴馬隆。

（1）丙磺舒：抑制腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加；降低血尿酸，升高尿尿酸。亦促進(jìn)尿酸結(jié)晶的重新溶解?？诜蘸?。

（2）苯溴馬隆：需在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作癥狀控制后方能使用。

4.促進(jìn)尿酸分解藥

人體內(nèi)沒有分解尿酸的酶，外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶

（二）典型不良反應(yīng)

1.抗白細(xì)胞趨化藥：秋水仙堿

口服較靜脈注射安全性高。

（1）常見尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛、血尿，嚴(yán)重者可致死。

（2）晚期中毒癥狀有血尿、少尿、長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨髓造血功能抑制等。

（3）老年人、胃腸道疾病、心功能不全者減少用量。

2.抑制尿酸生成藥：別嘌醇

皮疹、過敏、剝脫性皮炎、血小板計(jì)數(shù)減少、少尿、尿頻、間質(zhì)性腎炎。黃嘌呤腎病和結(jié)石。

3.促尿酸排泄藥：丙磺舒、苯溴馬隆

尿頻、腎結(jié)石、腎絞痛、風(fēng)團(tuán)、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風(fēng)急性發(fā)作。

（三）禁忌證

1.妊娠及哺乳期禁用。

2.骨髓增生低下及肝腎功能不全：禁用秋水仙堿。

3.腎功能不全者，伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細(xì)胞毒類的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下：禁用丙磺舒。

4.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期，有中、重度腎功能不全或腎結(jié)石者：禁用苯溴馬隆。

二、用藥監(jiān)護(hù)

（一）堅(jiān)持按痛風(fēng)的分期給藥

（1）急性發(fā)作期：控制關(guān)節(jié)炎癥和發(fā)作：非甾體抗炎藥（阿司匹林及水楊酸鈉禁用）和秋水仙堿，效果差或不宜應(yīng)用時(shí)考慮糖皮質(zhì)激素。

（2）緩解期：別嘌醇。

（3）慢性期：長(zhǎng)期（乃至終身）抑制尿酸合成，并用促進(jìn)尿酸排泄藥（苯溴馬隆和丙磺舒）。

（二）謹(jǐn)慎選用秋水仙堿

（1）盡量避免靜脈注射和長(zhǎng)期口服給藥，即使在痛風(fēng)發(fā)作期也不要靜脈和口服并用。靜脈注射只用于禁食患者，如手術(shù)后痛風(fēng)發(fā)作。藥物一定要適量稀釋，在10～20min內(nèi)注入，否則會(huì)引起局部靜脈炎。

（2）腎毒性、經(jīng)肝臟解毒：老年人及肝腎功損害者應(yīng)減量。

（3）過量用藥可出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。

（4）長(zhǎng)期服用可致可逆性維生素B12吸收不良；與維生素B6合用可減輕毒性。

（三）痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期禁用抑酸藥：別嘌醇

（1）別嘌醇本身無抗白細(xì)胞趨化、抗炎或鎮(zhèn)痛作用，在急性期應(yīng)用無直接療效，且使組織中尿酸結(jié)晶減少和血尿酸水平下降速度過快，促使關(guān)節(jié)痛風(fēng)石表面溶解，形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。

（2）別嘌呤可能誘發(fā)痛風(fēng)，可與小劑量秋水仙堿聯(lián)合應(yīng)用。