愉悅之源

* 愉悅感來(lái)自多巴胺

* 帕金森病患者缺乏多巴胺受體，因此難以感到欣快。通常治療藥物為“左旋多巴和多巴胺受體激動(dòng)藥”。過(guò)量用藥會(huì)導(dǎo)致患者沖動(dòng)、急躁，更愛(ài)追求和體驗(yàn)新奇事物，甚至出現(xiàn)病態(tài)賭博的現(xiàn)象。

* 身形1毫米長(zhǎng)，僅有302個(gè)神經(jīng)元的線蟲(chóng)也有基本神經(jīng)回路。當(dāng)含有多巴胺的神經(jīng)元受阻時(shí)，表現(xiàn)出對(duì)食物的淡漠。

* 人類等哺乳動(dòng)物的神經(jīng)回路更復(fù)雜

* 當(dāng)獲得某種愉悅的體驗(yàn)時(shí)，會(huì)在不同的時(shí)間段啟動(dòng)各種聯(lián)想：①喜歡這種體驗(yàn)（立馬就能感受到愉悅感）；②把外界的感覺(jué)線索（畫(huà)面、聲音、氣味等）和內(nèi)在的感覺(jué)線索（當(dāng)時(shí)的想法和感受）與愉悅的體驗(yàn)聯(lián)系在一起，然后預(yù)測(cè)怎樣才能再次獲得類似的體驗(yàn)；③評(píng)定愉悅體驗(yàn)的價(jià)值大小（從少到多），以便將來(lái)可以在多個(gè)愉悅體驗(yàn)中做出選擇，并決定愿意付出多少代價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)去獲得這些體驗(yàn)。

* 幾乎所有帶來(lái)愉悅感的事情都涉及內(nèi)側(cè)前腦束多巴胺回路的神經(jīng)獎(jiǎng)賞調(diào)節(jié)機(jī)制。

上癮

* 對(duì)精神活性藥物的癡迷并不是人類特有的癖好，野生動(dòng)物也會(huì)自發(fā)、重復(fù)地使用具有精神刺激性的植物和菌類。

* 鳥(niǎo)類、大象、猴子會(huì)狂熱地尋找落到地面上經(jīng)過(guò)自然發(fā)酵后產(chǎn)生酒精的水果和漿果。

* 生物的天性是追求狂喜。精神科醫(yī)生Ronald K. Siegel寫(xiě)道：“狂喜的力量不僅非常強(qiáng)大，而且還具有持久性，它的作用類似于一種驅(qū)力，比如我們的饑驅(qū)力、渴驅(qū)力和性驅(qū)力。”

* 許多藥物對(duì)大腦的作用，其實(shí)也是人們自己的心理作用。

* 在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中，研究人員告訴一組被試者，他們所吸食的大麻非常猛烈，而告訴另一組，他們所吸食的大麻比較溫和。但事實(shí)上，兩組被試者吸食的都是同等強(qiáng)度的大麻。實(shí)驗(yàn)中，兩組被試者在相同的時(shí)間內(nèi)吸食了等量的大麻，結(jié)果顯示，第一組被試者主觀體驗(yàn)到的欣快感顯著高于第二組被試者，而且在之后考察行為精確度的任務(wù)中，第一組被試者的反應(yīng)也更加緩慢，動(dòng)作失調(diào)也更加嚴(yán)重。

* 并不是所有致幻藥物都以多巴胺系統(tǒng)為目標(biāo)，但都作用于大腦中某個(gè)特定的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。（阻斷被神經(jīng)元突觸再吸收/激活受體并與之結(jié)合）

* 嗎啡以及與嗎啡有關(guān)的藥物（海洛因和芬太尼）

* endorphin是人體中的天然嗎啡。

* 海洛因比嗎啡更容易穿過(guò)細(xì)胞膜，能更快地在大腦中發(fā)揮作用，產(chǎn)生的愉悅感也更加明顯。

* 成癮也是一種“學(xué)習(xí)方式”。由藥物引起的腹側(cè)被蓋區(qū)的LTP(long-term synaptic potentiation)是建立聯(lián)想學(xué)習(xí)的必要條件。

* 一個(gè)人服用藥物時(shí)，某種特定的行為（注射或咀嚼）就會(huì)與隨后引發(fā)的愉悅感產(chǎn)生聯(lián)結(jié)。

* 當(dāng)單個(gè)劑量已經(jīng)造成了最大程度的增強(qiáng)效應(yīng)—腹側(cè)被蓋區(qū)谷氨酸突觸不再出現(xiàn)LTP，重復(fù)劑量使側(cè)被蓋區(qū)可以讓用GABA神經(jīng)遞質(zhì)的抑制性突觸出現(xiàn)LTD(long-term synaptic depression)，負(fù)負(fù)得正，即變得更興奮。這種激活腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元的協(xié)同效應(yīng)（興奮性突觸的LTP結(jié)合抑制性突觸的LTD）很有可能是造成藥物渴求的一部分原因。

* 耐藥性的形成：習(xí)慣性地過(guò)度使用藥物會(huì)造成伏隔核(nucleus accumben)增加神經(jīng)遞質(zhì)強(qiáng)啡肽(dynorphin)的釋放，此時(shí)這部分愉悅回路的電位活動(dòng)便會(huì)被抑制（從而阻止了“上游”結(jié)構(gòu)如腹側(cè)被蓋區(qū)的活動(dòng)）。同時(shí)，谷氨酸性突觸出現(xiàn)LTD，導(dǎo)致愉悅回路難以被激活。

* 藥物敏化（戒斷后再次接觸欣快感更強(qiáng)）的形成：伏隔核中的棘突神經(jīng)元（medium spiny neurons）的樹(shù)突被樹(shù)突棘（dendritic spines）覆蓋。成癮者的樹(shù)突棘會(huì)過(guò)度生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元激活程度增強(qiáng)。而且棘突神經(jīng)元接收的每一個(gè)突觸都會(huì)出現(xiàn)LTP，強(qiáng)度抵消甚至超越之前的LTD，以至于突觸強(qiáng)度會(huì)比用藥前更加強(qiáng)烈。

* 導(dǎo)致成癮性差別的基因：多巴胺受體D2亞型基因。其特殊形式A1變體會(huì)導(dǎo)致多巴胺D2受體在伏隔核和背側(cè)紋狀體中的表現(xiàn)減弱。攜帶A1變體的人更容易上癮。D2受體也許能夠有效抵抗成癮。

肥胖

* 瘦素（leptin）受體在下丘腦部位的神經(jīng)元上反應(yīng)最強(qiáng)烈。下丘腦內(nèi)側(cè)受損：高于常態(tài)的饑餓。下丘腦外側(cè)受損：高于常態(tài)的飽腹。

* 下丘腦如何感應(yīng)體重變化：當(dāng)體重增加時(shí)，體內(nèi)的脂肪就會(huì)增加，所以脂肪細(xì)胞便能釋放更多的瘦素，瘦素水平便因此提高。當(dāng)血液循環(huán)中的瘦素流入大腦后，下丘腦神經(jīng)元中的瘦素受體就能感應(yīng)到。神經(jīng)元受到瘦素的激活后，便會(huì)促使機(jī)體降低食欲，增加能量消耗。一旦體重下降，該機(jī)制就會(huì)朝相反的方向運(yùn)作：脂肪減少意味著瘦素減少，從而食欲便會(huì)增強(qiáng)，能量消耗也會(huì)減少。

* 令大腦分泌多巴胺的藥物（如可卡因）可抑制食欲。阻斷多巴胺受體的藥物（如大麻）可增強(qiáng)食欲。

* 大麻被用于消除化療患者或艾滋病患者的厭食反應(yīng)。

* 瘦素與多巴胺的關(guān)系：腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺神經(jīng)元含有瘦素受體，當(dāng)血液循環(huán)中的瘦素與這些受體結(jié)合時(shí)，就會(huì)啟動(dòng)一系列的生化反應(yīng)，抑制神經(jīng)元的激發(fā)以及腹側(cè)被蓋區(qū)目標(biāo)區(qū)域多巴胺的釋放。

* 飽了（瘦素多，多巴胺多）—>瘦素與受體結(jié)合，抑制多巴胺釋放 —>餓了（瘦素少，多巴胺少）—>進(jìn)食，脂肪導(dǎo)致瘦素增加，進(jìn)食的愉快導(dǎo)致多巴胺增加—>飽了

* 當(dāng)你饑腸轆轆的時(shí)候，第一口食物總是最美味的。

男女之別

* 不管是女異性戀者還是女同性戀者，能引起她們主觀興奮感的性刺激要比男性更廣泛，而且引發(fā)生殖器反應(yīng)的性刺激也比她們自我報(bào)告的要廣泛得多。

* 女性對(duì)廣泛的性刺激具有自動(dòng)、反射性的反應(yīng)。

* 研究人員在調(diào)查受過(guò)性侵害的女性受害者后發(fā)現(xiàn)，許多受害者報(bào)告她們?cè)谑艿椒亲栽傅男郧趾r(shí)，會(huì)感到很害怕，也沒(méi)有絲毫的興奮，但仍會(huì)出現(xiàn)陰道潤(rùn)滑的現(xiàn)象。

* 婦女在分娩和哺乳過(guò)程中，大腦會(huì)大量分泌催產(chǎn)素，這也是促使母親和嬰兒之間產(chǎn)生聯(lián)結(jié)的重要因素。

尋找爽點(diǎn)

7.1

[美] 大衛(wèi)·林登 / 2018 / 浙江人民出版社