丙戊酸安全信息更新

· 研究顯示，子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡前兒童30-40%存在早期發(fā)育延遲

· 薈萃分析數(shù)據(jù)顯示，在懷孕期間進(jìn)行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發(fā)生率為10.73％

· 除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、育齡期婦女

· 丙戊酸鹽治療須由具有處理癲癇或雙相障礙經(jīng)驗豐富的醫(yī)師首次處方給藥，并監(jiān)督其用藥

· 丙戊酸鹽應(yīng)根據(jù)丙戊酸鹽避孕計劃進(jìn)行處方和分發(fā)

· 根據(jù)避孕計劃，丙戊酸鹽的處方者須確保所有女性患者獲悉如下事宜：

- 子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鈉的兒童發(fā)生先天畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險，包括這些風(fēng)險的嚴(yán)重程度。

- 在開始治療前和治療期間需要進(jìn)行妊娠試驗（需要時）向患者提供有關(guān)避孕的建議，并且要求患者能夠在使用丙戊酸鹽的整個治療期間持續(xù)遵守使用有效避孕措施

- 需要定期（至少每年）由癲癇或雙相情感障礙專業(yè)醫(yī)生對其治療進(jìn)行評估一旦她計劃懷孕應(yīng)立即咨詢醫(yī)生，以確保及時討論并在受精前和停止避孕前轉(zhuǎn)為替代方案治療

- 如已發(fā)生妊娠需要緊急咨詢醫(yī)生

- 使用丙戊酸鈉相關(guān)的危害和必要的預(yù)防措施（年度風(fēng)險確認(rèn)表）

· 處方者須確保出現(xiàn)月經(jīng)初潮的女童父母/監(jiān)護(hù)人獲悉如下事宜：

- 一旦使用丙戊酸鹽的女童出現(xiàn)月經(jīng)初潮時需要聯(lián)系?？漆t(yī)生

- 子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鹽的兒童發(fā)生先天畸形和神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險相關(guān)綜合信息，包括這些風(fēng)險的嚴(yán)重程度

- 對于出現(xiàn)月經(jīng)初潮的患者，專業(yè)醫(yī)生須每年重新評估對丙戊酸鹽治療的需求，并考慮其他治療方案。如果丙戊酸鹽是唯一合適的治療方法，則應(yīng)討論使用有效避孕措施和所有其他避孕計劃的必要性。專業(yè)醫(yī)生應(yīng)盡一切努力使女童在成年之前轉(zhuǎn)為其他治療方案。

禁忌癥及注意事項

· 以下情形禁用丙戊酸：

· 對本品中任何成分過敏者

· 急性或慢性肝炎患者

· 有嚴(yán)重肝炎病史或家族史，尤其是與藥物相關(guān)的肝炎患者

· 肝卟啉癥患者

· 已知患有線粒體DNA多聚酶γ基因突變引起的線粒體疾?。≒OLG，例如Alpers-Huttenlocher綜合征）的患者和疑似患有POLG相關(guān)疾病的2歲以下兒童

· 已知患有尿素循環(huán)障礙的患者

· 用于治療雙相情感障礙時，妊娠期間禁用

· 用于治療癲癇時，妊娠期間除非沒有其他合適替代治療方案，并且有適當(dāng)?shù)膶？谱o(hù)理

· 用于育齡期女性時，除非滿足避孕計劃的條件

· 重度肝損傷

· 胰腺炎

· 除非其他治療無效或不能耐受，本品不宜在女童或育齡期婦女中使用（見避孕計劃的特殊人群章節(jié)）

· 自殺意圖和行為：應(yīng)監(jiān)測患者的自殺意圖及行為的征兆，并且考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛?yīng)建議患者（和患者看護(hù)人）一旦發(fā)現(xiàn)自殺意圖或行為征象時立即尋求醫(yī)療幫助

· 碳青霉烯類藥物：不建議同時使用

· 酒精：不建議同時攝入

· 已知或疑似患有線粒體疾病的患者

· 驚厥加重

· 建議在治療前、手術(shù)前或發(fā)生自發(fā)性瘀傷或出血時進(jìn)行血液檢查（血細(xì)胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)、出血時間）

· 對于患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，使用本品時應(yīng)權(quán)衡潛在的獲益與風(fēng)險

· 應(yīng)警告患有肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶II缺乏癥的患者接受丙戊酸時出現(xiàn)橫紋肌溶解的風(fēng)險較高

· 因為丙戊酸有致高氨血癥的危險，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷，在治療前應(yīng)作代謝方面的檢測

· 體重增加風(fēng)險：應(yīng)在開始治療時警告患者該風(fēng)險且應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣碜钚』L(fēng)險

· 特殊人群

- 兒童：

· 3歲以下兒童使用本品時推薦單藥治療，但是在此類患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在獲益與發(fā)生肝損傷或胰腺炎的風(fēng)險

· 由于存在肝毒性的風(fēng)險，3歲以下兒童應(yīng)避免同時使用水楊酸類藥物。

- 腎功能不全：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測可能造成誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測進(jìn)行調(diào)整。

避孕計劃（總結(jié)/要點(diǎn)）

女性患者首次處方前

處方者必須與患者討論以下內(nèi)容

· 評估每例患者的個體情況

· 確保她了解治療帶來的風(fēng)險

· 確保她了解風(fēng)險最小化所需要的措施

① 個體情況

· 妊娠可能性

② 風(fēng)險

· 先天畸形的風(fēng)險

· 神經(jīng)發(fā)育障礙的風(fēng)險

· 具有丙戊酸宮內(nèi)暴露史胎兒的風(fēng)險大小

③ 確保她了解風(fēng)險最小化所需要的措施

· 在開始治療前和治療期間根據(jù)需要進(jìn)行妊娠試驗的必要性

· 在使用丙戊酸鹽的整個治療期間持續(xù)遵守使用有效避孕措施。應(yīng)當(dāng)使用至少一種有效的避孕方法（最好選用不依賴于使用者的避孕方法，例如宮內(nèi)節(jié)育器或植入物）或兩種互補(bǔ)形式的避孕方法，包括屏障法。當(dāng)患者參與討論選擇避孕方法時，應(yīng)評估每例患者的個體情況，以確?；颊叱浞謪⑴c討論并遵守所選擇的避孕方法。即使患者已絕經(jīng)，她也須遵循有效避孕的所有建議

· 需要定期（至少每年）由癲癇或雙相情感障礙專業(yè)醫(yī)生對治療進(jìn)行評估

· 一旦她計劃妊娠應(yīng)立即咨詢醫(yī)生，以確保及時討論并在受精前和停止避孕前轉(zhuǎn)為替代方案治療如已發(fā)生妊娠需要緊急咨詢醫(yī)生

· 如已發(fā)生妊娠需要緊急咨詢醫(yī)生

要點(diǎn)

· 妊娠試驗：由醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士確認(rèn)未懷孕

· 教育材料

· 每次配發(fā)丙戊酸時提供患者卡（由藥劑師提供）

· 患者手冊

· 年度風(fēng)險確認(rèn)表

丙戊酸治療期間的女性

· 專業(yè)醫(yī)生應(yīng)至少每年評估一次丙戊酸是否是最適合患者的治療方法；并與患者討論年度風(fēng)險確認(rèn)表。

· 妊娠計劃：

癲癇：如果女性計劃妊娠，癲癇專業(yè)醫(yī)生須重新評估丙戊酸鹽治療并考慮其他治療方案。應(yīng)該盡一切努力在受精前和停止避孕前轉(zhuǎn)為合適的其他治療方案。如果無法轉(zhuǎn)換，為支持她有關(guān)計劃生育的知情決定，該女性應(yīng)接受有關(guān)丙戊酸鹽對未出生胎兒的風(fēng)險的進(jìn)一步建議

雙相情感障礙：如果女性計劃妊娠，須咨詢雙相情感障礙專業(yè)醫(yī)生。在受精前和停止避孕之前，應(yīng)停止丙戊酸鹽治療。如需要，應(yīng)考慮其他治療方案

在妊娠情況下：

如果使用丙戊酸鹽的女性妊娠，則須立即將其轉(zhuǎn)診至專業(yè)醫(yī)生處，以重新評估丙戊酸鹽治療，并考慮其他治療方案。暴露于丙戊酸鹽的妊娠患者及其伴侶應(yīng)轉(zhuǎn)診至<畸形>／產(chǎn)前醫(yī)學(xué)經(jīng)驗豐富的專業(yè)醫(yī)生處，以便對妊娠暴露進(jìn)行評估和咨詢。進(jìn)行專業(yè)的產(chǎn)前檢查監(jiān)測可能的神經(jīng)管缺陷或其他畸形的發(fā)生。

在充分了解妊娠期使用丙戊酸鹽的風(fēng)險并仔細(xì)考慮替代方案后，孕婦（或計劃懷孕的女性）依然必須接受丙戊酸治療癲癇時，應(yīng)當(dāng)采用最低有效劑量，且日劑量應(yīng)當(dāng)被分為若干小劑量在當(dāng)日分次服用。使用緩釋劑型可能優(yōu)于其他劑型，以避免血藥濃度達(dá)到峰值水平。補(bǔ)充葉酸可降低胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險，但現(xiàn)有證據(jù)不足以支持它能預(yù)防由于宮內(nèi)暴露于丙戊酸而導(dǎo)致的出生缺陷。

審批號：MAT-CN-2010562本材料有效期至2022年6月計劃批準(zhǔn)日期2020年6月25日

*聲明：該信息僅作醫(yī)學(xué)和科研參考，賽諾菲不建議以任何與您所在國家所批準(zhǔn)的處方信息不符的方式使用本產(chǎn)品.本材料僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用。

*注意：具有丙戊酸宮內(nèi)暴露史的胎兒具有高風(fēng)險發(fā)生嚴(yán)重發(fā)育障礙（約30-40%病例）和/或先天畸形（10%病例），除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女（詳見丙戊酸安全信息更新）