PD-L1單抗聯(lián)合PARP抑制劑治療乳腺癌前景喜人 ——AACR會議前沿資訊

新藥試驗招募 2020-05-07

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Lajos Pusztai博士

在2020年AACR上美國耶魯大學醫(yī)學院乳腺腫瘤科主任Lajos Pusztai博士公布了德瓦魯單抗+奧拉帕利+紫杉醇用于高危HER2陰性乳腺癌的II/III期研究（（I-SPY2試驗）。

德瓦魯單抗

德瓦魯單抗（Durvalumab），商品名Imfinzi，首個在國內申請上市的PD-L1單抗藥物。在I/II期試驗中，德瓦魯單抗+白蛋白結合型紫杉醇+多柔比星/環(huán)磷酰胺（密集型給藥）作為新輔助化療治療三陰性乳腺癌，病理完全緩解率為44%。在II期試驗中德瓦魯單抗+蒽環(huán)類藥物+紫杉醇藥物病理完全緩解率，病理完全緩解率為53%。

奧拉帕尼

奧拉帕尼是全球上市的首個口服類的ADP核糖聚合酶(PARP)類抑制劑。在OlympiAD（OlympiAD是一個隨機、開放的III期研究）中，評估了奧拉帕尼單藥對比化療用于HER2陰性且伴有胚系BRCA突變的轉移性乳腺癌的療效和安全性。奧拉帕尼組的無病生存期為7.0個月，客觀緩解率為60%，顯著優(yōu)于化療組。

I - SPY2平臺試驗

I-SPY試驗是一系列多中心II期試驗，采用適應性設計，研究納入了高危乳癌患者，主要入組標準包括靶病灶（大小≥2.5cm）；體力狀況（PS）評分＜2分；若為激素受體陽性患者，其經(jīng)基因標志檢測系統(tǒng)Mamma Print評估需為高復發(fā)風險患者等。符合標準的受試者接受以下治療：

■ 對照組：每周接受紫杉醇80mg/m²治療12周，然后進行4個周期的阿霉素/環(huán)磷酰胺治療。

■ 德瓦魯單抗+奧拉帕利試驗組: 每周接受紫杉醇80mg/m²治療12周，聯(lián)合每4周1500 mg 德瓦魯單抗連續(xù)3個周期，聯(lián)合在第1至11周內每天接受100 mg。

■其他藥物的試驗組：略。

兩組均在12周后接受德瓦魯單抗60mg/m²，環(huán)磷酰胺600mg/m²，持續(xù)8-12周。試驗的主要終點為病理完全緩解（定義為在乳房或淋巴結中無殘留浸潤癌），它是無病生存期的潛在替代指標，尤其是在三陰性乳腺癌中。

患者的一般資料

患者特征	（n=71）	對照組（n=299）
平均年齡，歲（范圍）	46（28-71）	48（24-80）
種族
白種人	59（81%）	234（78%）
亞裔美國人	8（11%）	40（13%）
亞洲人	6（8%）	22（7%）
其他	0（0%）	3（1%）
激素受體(HR)狀態(tài)，n（%）
陽性	52（71%）	157（53%）
陰性	21（29%）	142（47%）
平均腫瘤大小，厘米（范圍）	3.7（1.9-13）	3.8（1.2-15）
可觸及結節(jié)
是	21（29%）	109（36%）
否	19（26%）	129（43%）
數(shù)據(jù)缺失	33（45%）	51（20%）

安全性評估

至數(shù)據(jù)截止日期（2020年3月15日）德瓦魯單抗+奧拉帕利組共有43名受試者、對照組共有251名受試者發(fā)生不良發(fā)應，兩組3/4級的不良反應發(fā)生率分別為58%和41%。在特殊關注的免疫毒性方面，兩組的3級的不良反應分別為19%和1.6%，包括結腸炎、腎上腺功能不全、肺炎、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應、胰腺炎、垂體炎、糖尿病、肝炎、甲狀腺炎。其中，德瓦魯單抗+奧拉帕利組共發(fā)生8例免疫毒性不良事件，結腸炎（3例）、腎上腺功能不全（3例）、胰腺炎（1例）、甲狀腺炎（1例）。