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從中醫(yī)角度論防治糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)

 11jiuge 2020-05-05

糖皮質(zhì)激素 ( glucocorticoids,GC) 是呼吸系統(tǒng)疾病治療的常用藥物,人體內(nèi)源性的糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一類甾體激素,主要為皮質(zhì)醇,具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)生物合成與代謝的作用,還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺疾病、支氣管哮喘、肺結(jié)節(jié)病等呼吸系統(tǒng)疾病中得到了廣泛應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素具有明顯的治療作用,而長期應(yīng)用尤其是靜脈或口服應(yīng)用也顯示出了明顯的不良反應(yīng),如誘發(fā)和加重十二指腸潰瘍,甚至引起消化道出血,誘發(fā)和加重感染,長期應(yīng)用還可引起骨質(zhì)疏松、水鈉潴留、中樞興奮性升高、庫欣綜合征、高血壓病、糖尿病等。由于糖皮質(zhì)激素明顯的不良反應(yīng),降低了患者激素治療的依從性,從而對(duì)疾病治療產(chǎn)生不利影響。通過中醫(yī)辨證論治,中藥在治療疾病的同時(shí)還可兼顧糖皮質(zhì)激素所帶來的不良反應(yīng),不僅提高治療效果,也提高了患者的依從性。

1 糖皮質(zhì)激素陰陽屬性為陽

《素問·生氣通天論》曰: “平旦人氣生,日中而陽氣隆,日西而陽氣已虛?!碧瞧べ|(zhì)激素的晝夜分泌規(guī)律與人體陽氣運(yùn)行規(guī)律有一定相似性。內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性,午夜時(shí)分泌量最低,清晨時(shí)分泌量最高?;颊呷玳L期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可出現(xiàn)食欲增加、顏面潮紅、興奮激動(dòng)、口干舌燥、舌紅少津、脈細(xì)數(shù)等陽盛證候。李中梓《內(nèi)經(jīng)知要》曰: “火者,陽氣也,天非此火,不能發(fā)育萬物,人非此火,不能生養(yǎng)命根,是以物必本于陽,但陽和之火則生物,亢烈之火則害物,故太過氣反衰,火和則氣乃壯?!爆F(xiàn)代大多醫(yī)家認(rèn)為,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素猶如少火,少火生氣,大量外源性糖皮質(zhì)激素猶如壯火,壯火食氣?!吧倩稹蹦藴睾椭枤猓瑢偕碇? “壯火”乃亢烈之陽,屬病理之火。生理之火,人身不可須臾失之,是生命原動(dòng)力和活力的象征; 病理之火則必然戕害人體,消耗正氣,是疾病活動(dòng)的表現(xiàn)。正如生理劑量糖皮質(zhì)激素是人體正常物質(zhì)代謝、生長發(fā)育所必須的,而外源性超生理劑量則會(huì)引起脂質(zhì)及水鹽代謝紊亂,抑制生長發(fā)育。同時(shí)糖皮質(zhì)激素是通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 (HPA) 的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制來維持人體的正常分泌,而長期應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素會(huì)通過負(fù)反饋抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的分泌,進(jìn)而抑制垂體促腎上腺激素的分泌,導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)腎上腺自身分泌糖皮質(zhì)激素減少,造成下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能紊亂。

2 中藥減輕糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的機(jī)理

2. 1 骨質(zhì)疏松

長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制成骨細(xì)胞活力,減少骨膠原合成,促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解,使骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松”?!端貑枴ゐ粽摗吩? “腎主身之骨髓?!蹦I藏精,精生髓,髓居于骨中稱骨髓,骨的生長發(fā)育有賴于骨髓的充盈及其所提供的營養(yǎng)。腎精充足,骨髓生化有源,骨骼得到髓的滋養(yǎng),才能堅(jiān)固有力。陽化氣,陰成形,大量外源性糖皮質(zhì)激素辛甘純陽之品,致使外源性陽氣偏亢,暗耗陰精,骨髓化生乏源。

2. 2 失眠、煩躁

《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰: “壯火之氣衰,少火之氣壯; 壯火食氣,氣食少火; 壯火散氣,少火生氣?!鄙頎顟B(tài)下各臟腑的陽氣稱為“少火”,病理狀態(tài)下各臟腑的亢盛之火稱為“壯火”。生理狀態(tài)下分泌的糖皮質(zhì)激素猶如少火,長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制下丘腦垂體腎上腺軸的正常分泌,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌不足,少火衰,人體之元陽不足; 同時(shí)陰陽互根互用,如王冰注《素問·生氣通天論》曰: “陽氣根于陰,陰氣根于陽,無陰則陽無以生,無陽則陰無以化。”元陽不足,元陰無以化生。同時(shí)外源性糖皮質(zhì)激素猶如壯火,火旺灼傷陰津,加重腎陰虧虛。心居上焦主火,腎居下焦主水,腎陰虧虛,不能上濟(jì)于心,心火熾盛,心失所養(yǎng),心腎不交,就會(huì)出現(xiàn)虛煩少眠,故滋腎陰以濟(jì)心火,心腎得交,則夜眠晝安。

2. 3 向心性肥胖

長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)出現(xiàn)食欲亢盛,且影響糖類、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝,導(dǎo)致脂肪分布不均勻,出現(xiàn)軀干胖而四肢瘦削。腎內(nèi)寓元陰元陽,元陰元陽是人體內(nèi)生化不息的源泉、動(dòng)力,元陰元陽不足,一身之陰陽就會(huì)產(chǎn)生偏頗。胃與脾在五行中皆屬土,脾為太陰濕土,胃為陽明燥土,濕易抑陽,燥易傷陰,臨床上多見脾陽虛、胃陰不足之證。胃陰虛有熱,就會(huì)出現(xiàn)食欲增加?!端貑枴び駲C(jī)真臟論》曰: “脾為孤臟,中央土以灌四傍?!鼻移⒅魉闹钢鞲焖?,脾主運(yùn)化,脾將胃產(chǎn)生的水谷精微輸布于全身,脾陽虛,運(yùn)化失常,水谷精微輸布失常,不達(dá)四末,就會(huì)出現(xiàn)身體肌肉營養(yǎng)不均勻而見向心性肥胖。故腎陰腎陽充足,則“太陰濕土,得陽健運(yùn); 陽明燥土,得陰自安”。

2. 4 感染

大量外源性糖皮質(zhì)激素可抑制人體免疫系統(tǒng),降低免疫應(yīng)答,誘發(fā)和加重感染。人體之氣來源于先天之精所化生的先天之氣,水谷之精所化生的水谷之氣,和自然界的清氣。腎主藏精,脾主運(yùn)化,肺主吸清呼濁,故一身之氣的生成與肺、脾、腎密切相關(guān)。糖皮質(zhì)激素猶如壯火,壯火食氣,故長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可出現(xiàn)肺、脾、腎氣虛。補(bǔ)氣藥如人參、黃芪、黨參等,可入肺、脾、腎經(jīng),可補(bǔ)一身之氣,且人參、黃芪、黨參三者都有一定的調(diào)節(jié)免疫力的作用,可增強(qiáng)人體免疫應(yīng)答,提高人體抵抗力。

2. 5 高血壓病、糖尿病

大量外源性糖皮質(zhì)激素可引起血壓、血糖升高或者加重高血壓病、糖尿病。腎藏精,肝藏血,肝腎同源,腎精不足,肝陰虧虛、肝陽偏亢,而見眩暈,耳鳴,頭脹,顏面潮紅,急躁易怒,甚則仆倒。腎為先天之本,腎陰虧虛則虛火上炎,上灼心肺則煩渴多飲,中灼脾胃則胃熱消谷,腎虛失養(yǎng),開闔固攝失司,水谷精微直趨下泄,隨小便排出體外,故可出現(xiàn)尿糖??蓮淖剃帩撽柤白剃幗祷鸾嵌阮A(yù)防及論治高血壓病及糖尿病。

3 中醫(yī)辨證論治

《素問·生氣通天論》曰: “陽氣根于陰,陰氣根于陽,無陰則陽無以生,無陽則陰無以化?!标庩柣ジビ茫嗷ヒ来?。外源性糖皮質(zhì)激素是辛甘純陽大熱之品,長期應(yīng)用易灼傷陰精,致陰虛陽亢,此時(shí)需要滋陰以制亢盛之陽,“壯水之主,以制陽光”。長期大量外源性糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,抑制內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌,使人體糖皮質(zhì)激素總量維持于較高的水平,故反而陽亢表現(xiàn)明顯。減藥過程中患者外源性糖皮質(zhì)激素驟減而體內(nèi)分泌的糖皮質(zhì)激素水平仍較低,機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)無法完全適應(yīng)這種激素變化水平,更容易出現(xiàn)陽虛的表現(xiàn)。腎內(nèi)寓元陰元陽,五臟之陰非此不能滋,五臟之陽非此不能發(fā),故糖皮質(zhì)激素引發(fā)的陰陽失調(diào)與腎之陰陽密切相關(guān)。外源性糖皮質(zhì)激素猶如壯火,壯火既可食氣又可散氣,故氣虛可出現(xiàn)于激素應(yīng)用的整個(gè)過程中。人身之氣乃先天之精與水谷之精所化之氣,加之吸入的自然界的清氣,與肺、脾、腎密切相關(guān),補(bǔ)氣應(yīng)從肺、脾、腎入手。氣陰兩虛的患者長期大量應(yīng)用外源性糖皮質(zhì)激素時(shí),當(dāng)治以滋陰益氣; 而激素減量階段更容易出現(xiàn)氣虛及陰陽兩虛,此時(shí)應(yīng)益氣同時(shí)兼顧陰陽的平衡。

4 小結(jié)

從中醫(yī)角度分析,中西醫(yī)結(jié)合治療在不影響療效的基礎(chǔ)上還可減輕糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。中醫(yī)從整體出發(fā),辨證論治,滋陰、溫陽、益氣可減輕糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),但應(yīng)用到實(shí)際中還需根據(jù)具體病情辨證施治。

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