近日，頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·艾滋病病毒》在線發(fā)現(xiàn)了英國劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系教授Ravindra Kumar Gupta 等人的最新成果“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”。

他們將一年前發(fā)表于《自然》的一名HIV-1患者在CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植后的病情評估從“長期緩解”改為“治愈”。這是人類史上第二位被治愈的艾滋病人。

研究人員使用數(shù)學(xué)模型對患者緩和的概率進(jìn)行模擬，認(rèn)為在 90% 嵌合的情況下實(shí)現(xiàn)'長期緩解’的概率高于 99%。而目前該患者嵌合率長時間穩(wěn)定在 99%，作者根據(jù)此前'柏林病人’的治療史認(rèn)為，'倫敦病人’的艾滋病已經(jīng)被治愈。

1995年，美國人布朗被確診為艾滋病。2006年，他迎來另一重打擊——致命性的急性髓性細(xì)胞性白血病（AML）。

在經(jīng)歷一次化療失敗癌癥復(fù)發(fā)后，布朗的主治醫(yī)生Gero Huetter給他提供了一個“一石二鳥”的治療方案，建議徹底清除布朗體內(nèi)帶有艾滋病病毒同時又已經(jīng)癌變的骨髓細(xì)胞。

布朗隨后專門選擇攜帶 CCR5-Δ32 突變的骨髓捐獻(xiàn)者。最終，在德國柏林接受治療后，布朗的骨髓移植手術(shù)非常成功，他的白血病也隨即痊愈。更令人驚訝的是，他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒下降到了檢測不到的水平，也無需再服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ART）來抑制 ΗΙV 病毒，布朗也存活至今。

布朗成為了世界上首位也是唯一一位徹底治愈艾滋病的患者。而如今，第二位病人也是因?yàn)榻邮軄碓从?CCR5-Δ32 捐贈者的造血干細(xì)胞移植后的 16 個月內(nèi)，不僅霍奇金淋巴瘤康復(fù)了，患者血液內(nèi)也沒有再發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒。

CCR5-Δ32成為了治療艾滋病人的希望，而發(fā)現(xiàn)CCR5-Δ32對于治療艾滋病有作用的正是中國科學(xué)家鄧宏魁教授。

自1981年世界首例艾滋病患者在美國發(fā)現(xiàn)后，該病已在全球迅速蔓延。據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織估計， 全世界累計共有艾滋病病毒感染者6000萬人。其中已有2200萬人離開了這個世界，艾滋病造成了重大的公共衛(wèi)生問題和社會問題。

1996年，艾滋病領(lǐng)域研究取得了里程碑式進(jìn)展，鄧宏魁教授證明HIV入侵T細(xì)胞的主要共受體是CCR5。而有 1% 的歐洲人天生攜帶 CCR5-Δ32 的突變。后來的研究發(fā)現(xiàn)，這種突變讓他們先天對 CCR5 （R5） 嗜性 HIV 病毒免疫。

鄧宏魁1996年發(fā)表論文

柏林病人的成功標(biāo)志著通過基因編輯敲除成體造血干細(xì)胞上CCR5基因，再將編輯后的細(xì)胞移植到艾滋病患者體內(nèi)有可能成為“功能性治愈”艾滋病的新策略。

而第二例艾滋病人的痊愈，再次證明了利用 CCR5 突變的造血干細(xì)胞移植治療艾滋病的可能，也為今后相關(guān)療法的臨床實(shí)施提供了經(jīng)驗(yàn)和指引。

如何在造血干細(xì)胞中進(jìn)行高效基因編輯一直是該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)臨床應(yīng)用的關(guān)鍵瓶頸。

2017年，北京大學(xué)鄧宏魁研究組建立了利用CRISPR/Cas9進(jìn)行人造血干細(xì)胞基因編輯的技術(shù)體系。經(jīng)過基因編輯后的人造血干細(xì)胞在動物模型中長期穩(wěn)定地重建人的造血系統(tǒng)，其產(chǎn)生的外周血細(xì)胞具有抵御HIV感染的能力。

基因編輯的造血干細(xì)胞移植流程圖

后來，在此基礎(chǔ)上，鄧宏魁研究組、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎研究組及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊研究組合作。

發(fā)表了題為“CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia”的研究論文，建立了基于CRISPR在人成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行CCR5基因編輯的技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細(xì)胞在人體內(nèi)長期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。在成體造血干細(xì)胞上的基因編輯并不會對其他組織器官及生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。

簡單來說，鄧宏魁教授和陳虎教授、吳昊教授的方法該方法有望將'柏林病人’和'倫敦病人’量產(chǎn)，幫助更多的艾滋病患者，除此之外，還將為鐮刀型貧血、血友病、β地中海貧血等血液系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療帶來新的曙光。

本次'倫敦病人’被治愈也進(jìn)一步證明，鄧宏魁教授和不幸病逝的陳虎教授選擇的道路是正確的。