T-DM1：赫賽汀耐藥新武器

曲妥珠單抗（赫賽汀）自1998年獲批以來，徹底改變了HER2陽性乳腺癌患者的治療。

而抗體偶聯(lián)藥T-DM1（恩美曲妥珠單抗）則兼具曲妥珠單抗與化療藥物的優(yōu)勢。它既能靶向HER2，又能發(fā)揮化療藥殺傷癌細(xì)胞的威力，更能“精確制導(dǎo)”。

2019年，美國FDA已批準(zhǔn)T-DM1用于已接受術(shù)前新輔助治療（包括紫杉烷類藥物和曲妥珠單抗）后仍有殘余侵襲性病灶的HER2陽性乳癌的輔助治療。此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（KATHERINE）的結(jié)果。

這項(xiàng)研究共納入了1486例接受過曲妥珠單抗和紫杉烷類化療等術(shù)前新輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者。她們?cè)谛g(shù)后12周內(nèi)隨機(jī)接受T-DM1或曲妥珠單抗維持治療。

結(jié)果顯示，T-DM1組的3年無侵襲性疾病進(jìn)展生存期（iDFS）較曲妥珠單抗組提高了11.3%，分別為88.3% vs 77.0%，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。

好消息是，2020年1月，T-DM1（Ado-trastuzumab Emtansine，赫賽萊）已在國內(nèi)獲批上市，用于治療接受新輔助治療后仍有殘余病灶的HER2陽性早期乳癌患者。

免疫治療聯(lián)合化療，三陰性乳腺癌新希望

三陰性乳腺癌（TNBC）是指三種最常見的乳腺癌受體——雌激素和孕激素及HER2均為陰性。因此，內(nèi)分泌治療、HER2靶向治療對(duì)這類患者療效均不佳，化療通常是她們的唯一選擇。轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者預(yù)后極差，被稱為“最兇險(xiǎn)的乳腺癌”，從轉(zhuǎn)移性診斷之日起平均生存期為18個(gè)月或更短。并且，這類乳腺癌多發(fā)于年輕患者，又被稱為“紅顏殺手”。

一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（IMpassion130）結(jié)果顯示：PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Tecentriq）與化療藥物（白蛋白結(jié)合型紫杉醇）聯(lián)用，可顯著提高三陰性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期。這無疑為三陰性乳腺癌患者帶來了新的希望。

該研究中，聯(lián)合治療組患者的無進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月，而安慰劑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療組為5.5個(gè)月。

值得注意的是，阿替利珠單抗在PD-L1 IC陽性人群中療效較理想。

2019年3月，阿替利珠單抗與白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合療法，已獲FDA批準(zhǔn)用于PD-L1陽性的晚期三陰性乳腺癌的一線治療，已被廣泛應(yīng)用。

2019年6月的新數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于PD-L1 IC陽性患者，阿替利珠單抗顯著提高了總體生存期(25個(gè)月vs 18個(gè)月)；而PD-L1 IC陰性患者則無差異。

內(nèi)分泌治療+瑞博西利，晚期ER+/ HER2-年輕患者新選擇

在乳腺癌患者中，絕經(jīng)前患者的惡性程度通常比絕經(jīng)后惡性程度更高，存活率也更低，而且，絕經(jīng)前女性的乳腺癌在生物學(xué)上的差異性可能更顯著。然而，對(duì)于HR+、HER2-乳腺癌患者，以往推薦治療方案中并未充分考慮年齡因素。

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（MONALEESA-7）的中期結(jié)果表明，對(duì)于絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期HR+、HER2-晚期乳腺癌患者，CDK4/6抑制劑瑞博西利（Ribociclib，Kisqali）與內(nèi)分泌治療聯(lián)用可顯著延長患者總生存期，并且降低死亡風(fēng)險(xiǎn)下降29%。

這些發(fā)現(xiàn)無疑意味著女性乳腺癌治療迎來越來越多突破。希望廣大女神永遠(yuǎn)不要失去信心，因?yàn)槊魈炜赡芫蜁?huì)有新的希望！