我國(guó)人群高血壓與血脂異常(以高膽固醇血脂為主)的伴發(fā)率高,但高血壓、血脂異常的治療率和控制率均較低,聯(lián)合干預(yù)對(duì)延緩疾病進(jìn)展、降低心血管相關(guān)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極意義。
2019年《高血壓患者血壓血脂綜合管理中國(guó)專家共識(shí)》,著重高血壓患者的膽固醇管理,旨在為我國(guó)臨床醫(yī)生提供更具實(shí)踐意義、更符合我國(guó)國(guó)情的高血壓合并危險(xiǎn)因素患者血壓血脂管理建議。
1.高血壓患者降膽固醇治療目的
(1)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)一級(jí)預(yù)防人群
識(shí)別、明確需要降膽固醇治療的高血壓患者,盡早啟動(dòng)他汀類藥物治療,在血壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達(dá)標(biāo),盡可能降低ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
(2)ASCVD二級(jí)預(yù)防人群
所有ASCVD患者須在降壓達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,通過(guò)積極的他汀或他汀+非他汀類藥物治療將LDL-C降低至<1.8
mmol/L,延緩ASCVD疾病進(jìn)展,以降低死亡風(fēng)險(xiǎn),延長(zhǎng)患者生存期并提高生活質(zhì)量。
2.高血壓合并高血脂癥患者調(diào)脂治療藥物選擇
(1)可用于高血壓患者的降膽固醇藥物:包括他汀類藥(辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀等)、血脂康、膽固醇吸收抑制劑(如依折麥布)、以及同時(shí)具有降壓和降膽固醇作用的單片復(fù)方制劑。
(2)藥物選擇中應(yīng)注意的問(wèn)題
①對(duì)初診高膽固醇血癥(LDL-C大于前述各危險(xiǎn)分層的目標(biāo)值)的患者,推薦起始采用中等強(qiáng)度的他汀類藥治療,治療后4~6周復(fù)查血脂譜。LDL-C達(dá)標(biāo)后,繼續(xù)他汀類藥的長(zhǎng)期治療。如單用他汀類藥未能使LDL-C達(dá)標(biāo),應(yīng)聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑以獲得更顯著的降膽固醇療效。
②對(duì)他汀類藥治療后LDL-C達(dá)標(biāo)、而非HDL-C(非HDL-C=總膽固醇-HDL-C)未達(dá)標(biāo)的患者,首先推薦生活方式改善(低脂膳食、戒酒、避免攝入過(guò)量碳水化合物、增加活動(dòng)、降低體質(zhì)量),糖尿病患者應(yīng)積極控制血糖,必要時(shí)可考慮聯(lián)用貝特類藥物。在老年、肝腎功能不全患者,應(yīng)避免大劑量他汀類藥與貝特類藥的聯(lián)合。
③具有降壓和降膽固醇作用的SPC(如阿托伐他汀10mg或20mg+氨氯地平)適用于大多數(shù)高血壓伴高膽固醇血癥患者的降脂治療,并可以使大多數(shù)患者LDL-C達(dá)標(biāo)。SPC有助于減少給藥數(shù)量,提高長(zhǎng)期治療的依從性。給藥后根據(jù)患者情況,必要時(shí)聯(lián)合其他降壓或調(diào)脂藥物以獲得血壓、血脂雙重達(dá)標(biāo)。
④初始給藥后4~6周應(yīng)復(fù)查血脂譜、肝功能和肌酸激酶。肝酶超過(guò)正常上限3倍或肌酸激酶超過(guò)正常上限5倍應(yīng)暫停降脂藥物;治療后出現(xiàn)肌肉癥狀(肌無(wú)力、肌痛)者也需暫時(shí)停藥。待生化指標(biāo)恢復(fù)正常、肌肉癥狀消失后,可酌情嘗試低劑量他汀類藥或血脂康聯(lián)合依折麥布,或單用依折麥布治療,仍不能耐受或無(wú)效的極高危ASCVD患者應(yīng)考慮采用前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑治療。
⑤長(zhǎng)期服用他汀類藥有報(bào)道可能引起血糖異常和增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。在2型糖尿病患者中,發(fā)現(xiàn)他汀類藥對(duì)血糖調(diào)控的不良影響是有類效應(yīng),而匹伐他汀和普伐他汀對(duì)血糖調(diào)節(jié)具有較中性的作用。但他汀類藥對(duì)心血管病的保護(hù)作用遠(yuǎn)大于新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn),因此對(duì)高血壓伴高血脂癥及高危糖尿病患者使用他汀類藥是可以最大獲益的。
⑥對(duì)合并三酰甘油極度升高(≥500mg/dL,1mg/dL=0.011mmol/L)的患者,在強(qiáng)調(diào)積極生活方式改善、控制血糖的同時(shí),推薦采用或者聯(lián)用貝特類藥物治療,但需注意其安全性。
3.臨床治療指導(dǎo)建議
(1)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
對(duì)所有高血壓患者進(jìn)行血脂檢驗(yàn)及其他危險(xiǎn)因素檢出,根據(jù)血清膽固醇水平以及其他危險(xiǎn)因素進(jìn)行危險(xiǎn)分層,確定總體風(fēng)險(xiǎn)、血壓目標(biāo)值、LDL-C目標(biāo)值(見下表)。盡早起始降壓、調(diào)脂治療,并進(jìn)行綜合危險(xiǎn)因素干預(yù)和管理。
注:危險(xiǎn)因素定義參照2016年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》,包
括吸煙、低HDL-C及男性≥45歲或女性≥55歲。
(2)生活方式干預(yù)
適合所有高血壓和血脂異常并存的患者,應(yīng)為患者制定出個(gè)體化的指導(dǎo)建議。
(3)藥物選擇
降壓藥物應(yīng)優(yōu)先選擇鈣拮抗劑和(或)腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷藥(ACEI及ARB)。對(duì)于經(jīng)過(guò)生活方式干預(yù)后LDL-C仍超過(guò)目標(biāo)值的高血壓患者和風(fēng)險(xiǎn)高?;驑O高危的患者立即啟動(dòng)他汀類藥物降脂治療,一般首選有循證證據(jù)的中等強(qiáng)度他汀類藥物。對(duì)伴高膽固醇血癥的高血壓患者,從提高依從性出發(fā)可考慮采用降壓藥與他汀類藥物組成的單片復(fù)方制劑(例如氨氯地平/阿托伐他?。?。
(4)療效評(píng)估
血壓達(dá)標(biāo)應(yīng)<140/90
mmHg,初始治療4周后應(yīng)評(píng)價(jià)療效,以此決定降壓藥選擇和應(yīng)用,他汀類藥物治療6周后應(yīng)復(fù)查血脂,如仍未達(dá)到目標(biāo)值,需調(diào)整調(diào)脂藥劑量或種類,必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的調(diào)脂藥(如膽固醇吸收抑制劑)。
(5)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)
啟動(dòng)他汀類藥物治療后,應(yīng)在用藥6周內(nèi)復(fù)查血脂及轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶。此后根據(jù)LDL-C控制情況以及患者耐受情況確定血脂以及轉(zhuǎn)氨酶與肌酸激酶的監(jiān)測(cè)頻度,同時(shí)注意降壓藥物的不良反應(yīng)。
(6)長(zhǎng)期治療
多數(shù)高血壓與高膽固醇血癥患者均需要長(zhǎng)期治療,持續(xù)維持血壓、血脂達(dá)標(biāo)。
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