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《APASL乙型肝炎管理臨床實踐指南(2015)》推薦意見(下篇)

 臨床肝膽病雜志 2019-12-13
2015年亞太肝病學(xué)會發(fā)布了最新的關(guān)于乙型肝炎管理的臨床實踐指南(2015年更新),在此翻譯全文推薦意見以供臨床醫(yī)生參考。
11
慢性HBV感染的HCC篩查

11.1 建議在慢性HBV感染的高危人群中監(jiān)測HCC風(fēng)險(B2)。

11.2 目前的HCC風(fēng)險預(yù)測評分可準(zhǔn)確將慢性HBV感染患者進(jìn)行風(fēng)險分層,也被用于目標(biāo)人群的監(jiān)測(B2)。

11.3 用于HCC監(jiān)測的發(fā)病閾值取決于各個國家的經(jīng)濟(jì)狀況(B1)。

11.4 USG和AFP可用于HCC的監(jiān)測(B2)。

11.5 USG或AFP的監(jiān)測應(yīng)每6個月1次(B2),在肝硬化及HCC高風(fēng)險人群最好每3個月監(jiān)測1次(C2)。

11.6 對US漏查的疑似占位性病變應(yīng)當(dāng)規(guī)則使用對比增強(qiáng)CT和MRI證實(A1);也推薦用于篩查高度懷疑HCC發(fā)生的晚期肝硬化者(C2)。

11.7 應(yīng)當(dāng)對所有明顯的肝硬化患者進(jìn)行基線增強(qiáng)CT(CECT)或增強(qiáng)MRI(CEMRI)檢查(B1)。

12
預(yù)防和治療肝移植后乙型肝炎復(fù)發(fā)

12.1 應(yīng)當(dāng)在肝移植前抗病毒(TDF或ETV),使HBV DNA水平低于檢測下限,以降低HBV再發(fā)風(fēng)險(A1)。

12.2 需要長期終生預(yù)防用藥。

12.3 在低?;颊咧校ㄈ缫浦矔r未檢測到HBV DNA),可采用無乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)的治療方案。終生服用高效NAs(ETV或TDF)(B1)。

12.4 在高危患者中(OLTx時HBV DNA水平可測、HBV耐藥、合并HIV或HDV、OLTx時存在HCC、對抗病毒治療依從性差),OLTx的無肝期靜注HBIG 10000 IU,隨后以600~1000 IU/d肌注或靜注7天,然后每周注射1次,連續(xù)3周后每月注射1次,使抗-HBs保持在100 mIU/ml維持1年。1年后可停用HBIG。應(yīng)持續(xù)使用高效NAs(ETV或TDF)。

13.1
HBV與HIV共感染

13.1.1 在HIV/HBV共感染的患者中,HBV的混合感染促進(jìn)HIV的免疫及臨床進(jìn)展,當(dāng)進(jìn)行聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)病毒治療時增加肝毒性風(fēng)險;同時HIV增加了HBV相關(guān)肝炎、肝硬化、終末期肝病的風(fēng)險(A1)。

13.1.2 由于HIV/HBV共感染患者的肝病進(jìn)展更快,應(yīng)考慮早期應(yīng)用抗HIV及HBV藥物同時治療,而不必以免疫、病毒及組織學(xué)指標(biāo)作為參考(B1)。

13.1.3 應(yīng)當(dāng)使用TDF與恩曲他濱或LAM加上第3種抗HIV的藥物(A1)。

13.1.4 干擾素可用于高度選擇的共感染患者組(B1)。

13.1.5 LAM、ETV及TDF均有抗HIV及HBV活性,故禁止單藥用于HBV/HIV共感染患者,以免增加HIV耐藥風(fēng)險(A1)。所有HBsAg陽性患者在使用這類藥物治療時均應(yīng)篩查HIV(A1)。

13.1.6 ADV及LdT均不能用于共感染患者(A1)。

13.1.7 尚無足夠保護(hù)性抗-HBs滴度的HIV感染成人應(yīng)接種(HBV)疫苗(A1)。

13.1.8 HIV/HBV共感染患者應(yīng)采用常規(guī)的HBV疫苗接種方案;當(dāng)未達(dá)到保護(hù)性抗-HBs滴度(>10 mIU/ml)時,推薦使用雙倍、三倍或四倍劑量注射(0、1、6和12個月)(B1)。

13.2
HBV與HCV共感染

13.2.1治療前明確兩種病毒的載量及相對優(yōu)勢,制定相應(yīng)治療方案(B1)。

13.2.2 對于HBV/HCV共感染,HCV病毒血癥患者的治療的選擇標(biāo)準(zhǔn)與HCV單獨(dú)感染相同(A1)。

13.3
HBV與HDV共感染

13.3.1 HBV/HDV共感染時,確定優(yōu)勢病毒十分重要,患者應(yīng)使用Peg-IFN治療12~18個月?;颊邞?yīng)在治療后6個月或更長時間進(jìn)行復(fù)查(A1)。

13.4
醫(yī)務(wù)人員

13.4.1 慢性HBV感染本身不應(yīng)妨礙從事對內(nèi)科、外科、牙科或醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)的實踐或?qū)W習(xí)(A1)。這些醫(yī)務(wù)人員不該被孤立或歧視,應(yīng)鼓勵其檢查及治療(A1)。

13.4.2 外科、牙科、內(nèi)科或所有衛(wèi)生專業(yè)的工作人員及學(xué)生都應(yīng)進(jìn)行慢性HBV感染篩查(A1)。檢測項目包括HBsAg、抗-HBs、抗-HBc的血清學(xué)檢測(A1)。

13.4.3 所有未感染的醫(yī)務(wù)人員和學(xué)生都應(yīng)接種乙型肝炎疫苗,并確認(rèn)免疫狀態(tài)(A1)。

13.4.4 所有醫(yī)療設(shè)備均應(yīng)嚴(yán)格采用標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)措施以保護(hù)患者及操作人員(A1)。

13.4.5 當(dāng)醫(yī)務(wù)人員執(zhí)行有暴露傾向的操作包括Ⅰ類活動時,應(yīng)該由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)專家小組審查其現(xiàn)有操作并前瞻性規(guī)范其工作實踐(B1);個體狀態(tài)取決于治療應(yīng)答情況。

13.4.6 當(dāng)HBV DNA載量很低(<1 000 IU/mL)或經(jīng)常規(guī)檢測方法(每6個月檢測一次),病毒載量均低于檢測下限時,感染HBV醫(yī)務(wù)工作者可執(zhí)行有暴露傾向的操作(B1)。

13.5
慢性HBV感染與妊娠

13.5.1 慢性HBV感染的適齡婦女的妊娠及母親-胎兒-兒童的健康問題應(yīng)得到重視,尤其是考慮抗病毒治療時。治療計劃應(yīng)當(dāng)與患者及親屬詳細(xì)討論,尤其應(yīng)當(dāng)考慮母親肝病狀態(tài)、胎兒發(fā)育、HBV垂直傳播以及治療與妊娠之長期計劃的風(fēng)險。妊娠期間,需要檢測孕婦HBeAg、HBV DNA及ALT水平(A1)。

13.5.2 對于需要抗病毒治療的慢性HBV感染孕婦來說,TDF是妊娠期前3個月抗病毒治療的首選藥物。TDF為妊娠B類藥物,對HIV陽性的女性而言,具有一定安全性,且其病毒耐藥最低(B1)。

13.5.3 為了降低圍生期母嬰傳播風(fēng)險,HBV DNA為6~7log10 IU/ml的孕婦應(yīng)在孕28~32周時短期使用NAs,推薦使用TDF及LdT(B2)。因為HBV DNA水平較低的孕婦仍有可能發(fā)生母嬰傳播,所以在與患者討論后,即使HBV DNA水平較低仍可應(yīng)用NAs。無停藥禁忌證時,NAs可在分娩及哺乳期停用(B2)。

13.5.4 NAs治療期間不鼓勵母乳喂養(yǎng)。對于治療期間ALT急性升高的患者,需依據(jù)母親肝病狀態(tài)來決定是否繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治療(B2)。

13.6
慢性腎功能不全、透析及腎移植患者的慢性HBV感染

13.6.1 NAs(ETV或LdT)為腎功能不全及腎移植的慢性HBV感染患者的一線治療選擇。應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整NAs劑量(A1)。

13.6.2 考慮到排斥反應(yīng),腎移植患者應(yīng)當(dāng)避免使用Peg-IFN(A1)。

13.7
CHB的肝外表現(xiàn)

13.7.1 肝外表現(xiàn)可能與CHB感染有關(guān)(腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、混合型冷球蛋白血癥及皮膚表現(xiàn))或與急性HBV感染有關(guān)(吉蘭-巴雷綜合征、血清病綜合征)(B1)。

13.7.2 HBsAg陽性患者有肝外表現(xiàn)及活動性HBV DNA復(fù)制時,需進(jìn)行抗病毒治療(B1)。

13.7.3 Peg-IFN可能加重某些免疫介導(dǎo)的肝外表現(xiàn)(B1)。

13.7.4 血漿置換、腎上腺皮質(zhì)激素或IVIG聯(lián)合NAs對某些嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)病例有效(C2)。

13.8
HCC患者在應(yīng)用藥物治療或局部治療前后

13.8.1 HBV相關(guān)HCC患者如果血清中檢測到HBV DNA,則需給予NAs治療(至少化療、藥物治療、外科治療或OLTx治療前、中、后的1~2周)(B1)。

13.8.2 NAs并不能徹底清除HBV,需要終身治療(B2)。

13.8.3 HBIG應(yīng)當(dāng)用于高病毒載量的患者,在OLTx之后聯(lián)合NAs及HBIG治療,防止HBV再發(fā)(B1)。

13.9
兒童的慢性HBV感染

13.9.1 任何18歲以下的人均應(yīng)被視作兒童(A1)。

13.9.2 每次隨訪后都應(yīng)評估治療的必要性,以便在肝損傷初始即開始抗病毒治療(C2)。

13.9.3 肝硬化失代償且HBV DNA陽性的兒童需立即NAs抗病毒治療。若患者治療后病情仍不穩(wěn)定,需考慮OLTx(A1)。

13.9.4 患者有中到重度炎癥或明顯肝纖維化時,不論ALT水平高低,均需考慮治療(A1)。

13.9.5 無論HBV DNA水平高低,有嚴(yán)重慢性HBV感染再活化時應(yīng)立即治療(A1)。

13.9.6 由于兒童ALT的正常上限尚未確定,建議正常界限值應(yīng)該依據(jù)當(dāng)?shù)貙嶒炇襏LN而定(C2)。

13.9.7 由于ALT及HBV DNA波動可能提示即將發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換而無需治療,HBeAg陽性兒童若血清ALT>1×ULN,推薦觀察12個月(C1)。

13.9.8 HBeAg陰性的兒童,第一年應(yīng)每3個月檢測ALT及HBV DNA水平,以排除HBeAg陰性肝炎。確認(rèn)處于低復(fù)制期(ALT正常及HBV DNA<2 000IU/ml)后,應(yīng)每3個月復(fù)查ALT,每6~12個月復(fù)查HBV DNA(B1)。

13.9.9 肝硬化前的慢性HBV感染患者如果ALT持續(xù)升高(>2×ULN)(至少間隔1個月觀察到)及HBV DNA(HBeAg陽性時HBV DNA>20 000 IU/ml;HBeAg陰性時HBV DNA>2 000 IU/ml),即使沒有肝活檢結(jié)果,也應(yīng)開始治療(B1)。

13.9.10 患者處于肝硬化代償期及可檢出HBV DNA時,即使ALT正常也應(yīng)考慮治療(B1)。

13.9.11 不考慮治療時應(yīng)對患者進(jìn)行定期隨訪(B1)。

13.9.12 盡管對輕度炎癥或肝纖維化的乙型肝炎患者治療的益處尚未確定,但有HCC家族史伴輕度組織學(xué)改變的患者無疑需要治療,因為他們進(jìn)展為HCC的幾率較高(B2)。

13.9.13 關(guān)于兒童應(yīng)用非侵入性指標(biāo)的數(shù)據(jù)尚不充分,目前這些非侵入性指標(biāo)并不能代替肝組織活檢來決定兒童或未成年CHB的治療,這些指標(biāo)更常用于評估肝纖維化而非炎癥壞死(C2)。

13.9.14 美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了5種藥物用于兒童CHB,即IFN-α、LAM、ADV、ETV及TDF。IFN-α可用于12個月以上的兒童,LAM需在3歲以上方可使用,ADV及TDF用于12歲及以上的患者,而ETV需滿16歲(A1)。

13.9.15 目前,有限療程的IFN-α治療仍是HBeAg陽性伴ALT升高兒童的治療策略(A1)。

13.9.16 由于IFN治療后無應(yīng)答個體療效可能在治療后6個月才顯現(xiàn),在進(jìn)行其他治療前應(yīng)觀察12個月(B1)。

13.9.17 對于治療后未獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換者,極少數(shù)HBeAg陰性及肝硬化患者需要長時間使用NA(B1)。

13.9.18 最近FDA批準(zhǔn)了有高耐藥屏障的TDF(>12歲)及ETV(>16歲),從而成為青少年患者的一線用藥(A1)。

13.9.19 盡管目前尚無<12歲患者的用藥獲得批準(zhǔn),但TDF用于更小兒童可能比較安全,其已被廣泛用于(FDA注冊)>2歲的HIV患兒(B1)。

14
急性乙型肝炎

14.1 因為絕大多數(shù)癥狀類似急性乙型肝炎的成年患者實際上是CHB的再活化,所以急性HBV感染的診斷非常重要。明確的感染暴露史、HBeAg陽性、抗-HBc IgM陽性伴HBV DNA低水平復(fù)制,以及肝組織活檢有助于急性HBV感染的診斷,并排除CHB的再活化(B1)。

14.2 超過95%~99%的成年急性HBV感染可自愈,并出現(xiàn)抗-HBs自發(fā)血清學(xué)轉(zhuǎn)換,且無需抗病毒治療(A1)。

14.3 暴發(fā)性乙型肝炎患者必須考慮OLTx(A1)。

14.4 治療僅考慮用于暴發(fā)性乙型肝炎及重癥(或遷延性)急性乙型肝炎患者(C2)。

14.5 TDF、ETV、LdT、LAM及ADV作為單藥治療且療程較短時,均可選用(C2)。

14.6 治療持續(xù)時間尚未確定,但治療應(yīng)當(dāng)持續(xù)直到HBsAg清除,或患者進(jìn)行了OLTx(C2)。

14.7 IFN為治療禁忌(A1)。

14.8 當(dāng)重型急性乙型肝炎與自發(fā)性慢性HBV感染再活化難以區(qū)分時,必須應(yīng)用NA(A1)。

15
免疫抑制治療或化療前抗病毒預(yù)防治療

15.1 所有考慮化療及免疫抑制的患者在治療開始前需檢測HBsAg及抗-HBc(A1)。

15.2接受細(xì)胞毒藥物或免疫抑制治療的HBsAg(+)癌癥患者應(yīng)當(dāng)預(yù)防性抗病毒治療,包括治療過程中(不考慮HBV DNA水平)及治療結(jié)束后仍持續(xù)12個月,以降低HBV再活化幾率及其嚴(yán)重程度(A1)。

15.3 內(nèi)科醫(yī)生需警惕HBV感染已緩解淋巴瘤患者發(fā)生HBV再活化的風(fēng)險(HBsAg陰性及抗-HBc陽性且接受包含利妥昔單抗的化療);需要進(jìn)一步研究比較不同預(yù)防策略(預(yù)防性抗病毒治療 vs. 經(jīng)常性HBV DNA監(jiān)測)的有效性及性價比(B1)。

15.4 HBsAg陰性伴抗-HBc陽性患者應(yīng)當(dāng)檢測HBV DNA。對于HBsAg陰性及抗-HBc陽性,且可檢測到血清HBV DNA的患者應(yīng)當(dāng)與HBsAg陽性患者一樣接受治療(C1)。

15.5 對于HBsAg陰性及抗-HBc陽性,且未檢出HBV DNA的接受化療和(或)免疫抑制治療患者,無論抗-HBs如何,應(yīng)當(dāng)注意ALT及HBV DNA的檢測結(jié)果,在ALT升高前確認(rèn)HBV活化并使用NA治療(C1)。

16
HBV預(yù)防及治療的公共衛(wèi)生問題

16.1 應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對普通人群使用針管及其他尖銳器具的教育(A1)。

16.2 醫(yī)院應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對尖銳器具的安全安裝及管理(A1)。

16.3應(yīng)當(dāng)鼓勵在輸血中使用NAT作為篩查措施(B1)。

16.4 應(yīng)加強(qiáng)新生兒乙型肝炎疫苗普遍接種(A1)。

16.5 應(yīng)當(dāng)優(yōu)先提高公眾及醫(yī)務(wù)人員的相關(guān)知識水平(A1)。

16.6 對醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行不同層次的適當(dāng)訓(xùn)練十分重要(A1)。

16.7 需要普及將重點從三級預(yù)防轉(zhuǎn)移到社區(qū)護(hù)理及初級預(yù)防(A1)。

17
隱匿性HBV感染

17.1 隱匿性HBV感染并非少見。疑似者包括所有HBsAg陰性個體,伴或不伴抗-HBs或抗-HBc陽性(C1)。

17.2 高敏感性核苷酸檢測可用于篩查HBsAg陰性個體所供血液。若血制品HBV DNA呈陽性,則應(yīng)當(dāng)被廢棄(A1)。

17.3 肝硬化和(或)HCC患者但未明確原因者應(yīng)采用高敏感性分析檢測血清及其肝組織(如果可能)中的HBV DNA(B1)。

17.4 HBsAg血清學(xué)清除的CHB患者仍需持續(xù)監(jiān)測肝硬化相關(guān)并發(fā)癥及HCC的發(fā)展(A1)。

17.5 對于HBsAg陰性及抗-HBc陽性,伴或不伴抗-HBs陽性的個體,免疫抑制治療過程中及治療后至少12個月內(nèi)應(yīng)密切監(jiān)測HBV DNA。接受如抗-CD20的強(qiáng)效B細(xì)胞耗竭藥物的患者,應(yīng)當(dāng)增加監(jiān)測頻率。一旦檢測到HBV DNA,應(yīng)立即開始進(jìn)行抗病毒治療(B1)。

譯者:朱鵬,唐怡,王宇明

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