肝細(xì)胞癌（HCC）常與乙型肝炎病毒（HBV）感染相關(guān)。HBV相關(guān)肝癌的癌細(xì)胞多含有HBV DNA片段，但這些片段不編碼完整的HBV抗原。研究者研究了這些整合的HBV DNA片段是否編碼T淋巴細(xì)胞識(shí)別的表位，以及是否可用于篩選HBV特異性T淋巴細(xì)胞受體（TCR），以用于免疫治療肝細(xì)胞癌。

基于免疫組化方法，采用實(shí)時(shí)定量熒光PCR擴(kuò)增、基因測(cè)序和數(shù)字式單分子基因表達(dá)譜分析系統(tǒng)了HBV抗原陰性的肝癌細(xì)胞是否存在HBV mRNAs。然后用HBV特異性T淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞受體樣抗體檢測(cè)了存在HBV mRNAs的肝癌細(xì)胞產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞識(shí)別表位的能力。研究者分析了原發(fā)性肝癌患者的HBV 基因轉(zhuǎn)錄譜和2例肝移植后復(fù)發(fā)患者的肝癌轉(zhuǎn)移情況。利用HBV轉(zhuǎn)錄譜，研究者從自限性HBV感染者的TCR庫(kù)中篩選出了由檢測(cè)到的HBV mRNA編碼的HBV特異性T淋巴細(xì)胞受體。通過(guò)電穿孔的方式將mRNA注入T淋巴細(xì)胞內(nèi)，使自體T淋巴細(xì)胞可以表達(dá)特定的TCR，然后，將這種TCR T淋巴細(xì)胞移植到由HBV導(dǎo)致的肝癌患者體內(nèi)（1x104-10x106 TCR+T淋巴細(xì)胞/kg），每周1次，劑量逐漸增大，持續(xù)治療112 d或1年。監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括患者的肝功能、血清細(xì)胞因子水平和標(biāo)準(zhǔn)血液參數(shù)。根據(jù)血清AFP水平和CT掃描轉(zhuǎn)移瘤評(píng)價(jià)抗腫瘤療效。

不表達(dá)全部HBV抗原的肝癌細(xì)胞含有短的HBV mRNAs，它編碼的表位可被HBV特異性T淋巴細(xì)胞識(shí)別并使之激活。對(duì)2例患者進(jìn)行自體T淋巴細(xì)胞移植，成功表達(dá)了HBV DNA表位的特異性TCR，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。T淋巴細(xì)胞移植治療1年，沒(méi)有影響肝功能，其中1例患者的肺轉(zhuǎn)移病灶體積減小了5/6。

肝癌細(xì)胞中整合了短的HBV DNA片段，它編碼的表位可被T淋巴細(xì)胞識(shí)別并使之激活。這些細(xì)胞的HBV轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物可以用于設(shè)計(jì)T淋巴細(xì)胞以個(gè)性化免疫治療更多HBV相關(guān)的肝癌患者。

文摘報(bào)道：吉林大學(xué)第一醫(yī)院 任天棋 ?？∑?/span>

微信編輯：邢翔宇