 背景 ·大多數(shù)乳腺癌是免疫表型“冷” 免疫單藥治療的應(yīng)答率并不是太高，單用PD-1/PDL1抑制率在5-20%之間 · 通過將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁帷蹦[瘤來提高反應(yīng)率 找到增強腫瘤對免疫治療應(yīng)答的方法，并將無應(yīng)答者轉(zhuǎn)變?yōu)閼?yīng)答者 臨床實驗—探索聯(lián)合治療 目前進行中的PD-1聯(lián)合治療的臨床試驗  TONIC: 納武單抗（Nivo）用于放化療誘導(dǎo)后治療   化療是抗PD-1治療的合理聯(lián)合用藥 1、由于免疫檢查點抑制劑的起效延后，化療可以在最短時間內(nèi)減輕患者腫瘤負(fù)荷 2、將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁帷蹦[瘤來提高反應(yīng)率： 化療破壞腫瘤結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致抗原脫落，最終導(dǎo)致提高的抗腫瘤t細(xì)胞細(xì)胞毒性 化療藥物的免疫調(diào)節(jié)作用： 化療也會增加免疫系統(tǒng)的浸潤，尤其是在乳腺癌中 多種化療藥物可抑制微環(huán)境中的免疫抑制成分，如骨髓源性抑制細(xì)胞和treg，從而恢復(fù)機體的免疫應(yīng)答 化療還與干擾素分泌和反應(yīng)性的PD-L1上調(diào)有關(guān)。 目前PD-1與化療聯(lián)用在三陰性乳腺癌中的臨床試驗  Keynote119：帕博利珠單抗 vs 單藥化療    IMpassion130 ：阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇  Impassion 131:阿特珠單抗+紫杉醇  Keynote 355: 帕博利珠單抗+不同化療藥物 KEYNOTE-522 :帕博利珠單抗聯(lián)合化療新輔助治療序貫帕博利珠單抗 研究終點： 研究治療概況與分析人群：IA2 基線特征, ITT 人群 IA1的病理完全緩解-------PCR定義 IA1的病理完全緩解------PD-L1 狀態(tài) 亞組分析：病理完全緩解 無事件生存率（EFS） KEYNOTE-522 總結(jié) 解讀醫(yī)生 謝靈敏，住院醫(yī)生，本科畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，英國帝國理工大學(xué)臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)碩士。 |
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