二甲雙胍作為降糖藥，應(yīng)用于臨床已有60多年的歷史。作為最常用的2型糖尿病處方藥，它擁有一大批數(shù)量龐大的粉絲。這里面除了糖尿病患者外，還有一些非糖尿病人群，他們因為聽聞過二甲雙胍的“神效”，主動做起了吃“胍”群眾。

的確，隨著研究的深入，二甲雙胍的潛力不斷被挖掘，除了降血糖，它還具有17種甚至更多的作用：

· 抗衰老作用;

· 減肥作用;

· 降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風險;

· 預(yù)防霧霾引起的炎癥;

· 心血管保護作用;

· 改善多囊卵巢綜合征;

· 改善腸道菌群;

· 有望治療部分自閉癥;

· 逆轉(zhuǎn)肺纖維化;

· 協(xié)助戒煙;

· 抗炎作用;

· 逆轉(zhuǎn)認知障礙;

· 抑制腫瘤生長;

· 可防黃斑變性;

· 或可治療脫發(fā);

· 逆轉(zhuǎn)生物年齡;

· 聯(lián)合用藥或可治療三陰乳腺癌。

近期，來自Salk研究所、Scripps研究所和Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的研究人員全力合作，使用了一項新穎的技術(shù)來研究二甲雙胍功能如此出色的原因。

計算分析揭示二甲雙胍的作用靶點(來源：Salk研究所)

這一研究確定了各種細胞過程中數(shù)量驚人的生化“開關(guān)”，這些發(fā)現(xiàn)也可以解釋為什么最近的研究表明二甲雙胍可以延長健康期和壽命。該研究成果于2019年12月3日發(fā)表在《細胞報告》上。

“這些結(jié)果為我們探索二甲雙胍作為一種糖尿病藥物的作用機理及其對延長健康壽命的影響提供了新的途徑，”論文的共同通訊作者、SalK NCI-指定的癌癥中心主任Reuben Shaw教授說，“這些是我們或其他任何人都無法想象的途徑?！?/p>

在此之前，已知二甲雙胍激活的唯一生物化學(xué)途徑是AMPK途徑，Shaw教授發(fā)現(xiàn)當營養(yǎng)物質(zhì)缺乏時，該途徑會阻礙細胞生長并改變新陳代謝，就像在癌癥中一樣。但是科學(xué)家們認為可能有比AMPK更多的途徑參與其中。

科學(xué)家們開發(fā)了一種新的篩選平臺來檢測激酶，激酶是一種轉(zhuǎn)移磷酸基的蛋白質(zhì)，磷酸基在細胞中是關(guān)鍵的開關(guān)，二甲雙胍可以快速翻轉(zhuǎn)磷酸基。利用這項技術(shù)，研究人員能夠解碼數(shù)百個可能影響健康衰老的調(diào)節(jié)“開關(guān)”事件。

該研究的第一作者、Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的博士后研究員Ben Stein說：“在世界頂級質(zhì)譜研究人員之一John Yates和新陳代謝領(lǐng)域?qū)＜襌euben Shaw的指導(dǎo)下，我得以開發(fā)新技術(shù)來研究一個重要的生物學(xué)問題--在肝臟里二甲雙胍通過什么途徑進行調(diào)節(jié)?”

結(jié)果顯示，二甲雙胍會啟動意想不到的激酶和途徑，其中許多獨立于AMPK。兩種被激活的激酶叫做蛋白激酶D和MAPKAPK2。目前對這些激酶了解甚少，但已知其與細胞應(yīng)激有關(guān)，這可能將它們與其他研究中觀察到的延長健康期和壽命的效應(yīng)聯(lián)系起來。事實上，二甲雙胍目前正在多種大型臨床試驗中作為延長健康和壽命的藥物進行測試，但二甲雙胍影響健康和衰老的機制尚不清楚。目前的研究表明，蛋白激酶D和MAPKAPK2可能是提供這些治療作用的兩個重要“角色”，研究還確定了AMPK調(diào)控的新靶點和細胞過程，這些對于二甲雙胍的有益作用也可能至關(guān)重要。

William R. Brody主席Shaw說“這一結(jié)果拓寬了我們對二甲雙胍如何引發(fā)輕度壓力，從而觸發(fā)傳感器恢復(fù)代謝平衡的理解，解釋了先前報道的一些益處，如在服用二甲雙胍的模型生物中延長健康衰老。現(xiàn)在最大的問題是二甲雙胍的哪個靶標可以讓所有人的健康受益，而不僅僅是2型糖尿病患者?”

接下來，研究人員計劃更詳細地研究他們發(fā)現(xiàn)的新信號通路，以更好地了解二甲雙胍的有益作用。

漢鼎好醫(yī)友提醒：二甲雙胍雖然“神”，但也不能隨隨便便用，它也會引起各種不可忽視的副作用，若長期使用還可導(dǎo)致維生素B12缺乏，引起一系列疾病。服用二甲雙胍的患者應(yīng)避免飲酒，否則會增加乳酸性酸中毒的風險，可能導(dǎo)致血壓降低、心律加快甚至死亡。