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腦白質(zhì)疏松癥

 fjgsd 2019-11-23
腦白質(zhì)疏松癥(LA)是最常見(jiàn)的腦白質(zhì)病變之一,首次由加拿大神經(jīng)病學(xué)專家Hachinski于1987年提出,其在MRI表現(xiàn)為腦室周圍及皮質(zhì)下斑點(diǎn)狀或片狀的T2或Flair高信號(hào),而CT上表現(xiàn)為上述部位的彌漫性低密度帶。近年來(lái),隨著神經(jīng)影像學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)步,LA的檢出率也隨之增高。目前認(rèn)為,LA是與年齡相關(guān)的腦白質(zhì)病變,多于老齡化過(guò)程中出現(xiàn)。大約有1/4年齡超過(guò)65歲的老年人面臨不同程度的腦白質(zhì)病變。

1.伴有認(rèn)知功能障礙的LA的發(fā)病機(jī)制與病理改變
有研究認(rèn)為,伴有輕度認(rèn)知功能障礙的LA患者的發(fā)病機(jī)制考慮與下列因素有關(guān):(1)逐漸老化的腦白質(zhì):大腦白質(zhì)隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸退化,不同部位腦白質(zhì)體積減少及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的病變可導(dǎo)致不同程度認(rèn)知功能障礙。隨著年齡增長(zhǎng),腦萎縮逐漸加重,認(rèn)知功能障礙隨之逐漸加重。Yamauchi研究認(rèn)為,胼胝體萎縮是認(rèn)知功能障礙的一個(gè)預(yù)測(cè)因素。(2)血管炎性損害:腦室周圍的深部白質(zhì)主要由深穿支小動(dòng)脈供血,因此當(dāng)腦缺血或腦灌注不足時(shí)此部位很容易出現(xiàn)缺血缺氧性改變。由于內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路、基底外側(cè)邊緣環(huán)路及防御環(huán)路三種邊緣環(huán)路通過(guò)腦室周圍,且其纖維聯(lián)系與記憶、情緒及行為等智能活動(dòng)有關(guān),因此LA患者以認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)。但值得注意的是,血管并不是靜止不變的結(jié)構(gòu),部分腦組織的供血血管是動(dòng)態(tài)可變的。長(zhǎng)時(shí)間供血不足,血管可以由同側(cè)血管增生代償或由對(duì)側(cè)血管及及側(cè)支循環(huán)通過(guò)血管再生進(jìn)行代償。優(yōu)勢(shì)半球血供減少可能導(dǎo)致更加嚴(yán)重的臨床表現(xiàn),因此輕度認(rèn)知功能障礙及其進(jìn)展可能是某區(qū)域供血大血管或側(cè)支循環(huán)的慢性損害的結(jié)果。近來(lái)有研究指出,腦缺血后二次損傷的主要機(jī)制之一是炎性反應(yīng)。中性粒細(xì)胞黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞是缺血再灌注損傷的病理生理機(jī)制的重要因素之一。(3)血-腦屏障損傷:許多研究表明,輕度認(rèn)知功能障礙患者CSF中增多的tau蛋白、炎癥因子及C反應(yīng)蛋白可加速認(rèn)知功能損害。有研究通過(guò)對(duì)比增強(qiáng)MRI以及檢測(cè)白蛋白發(fā)現(xiàn),皮質(zhì)下缺血性血管病患者廣泛的白質(zhì)受損與血-腦屏障破壞有關(guān)。破壞的血-腦屏障允許大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子等滲透到血管、管周間隙及神經(jīng)組織周圍,最終導(dǎo)致白質(zhì)損傷。而腦白質(zhì)神經(jīng)束的損害則會(huì)引起認(rèn)知功能的下降。因此,血-腦屏障的損傷可能是增加LA認(rèn)知功能障礙發(fā)病率的驅(qū)動(dòng)因素。

2.伴有認(rèn)知功能障礙的LA的危險(xiǎn)因素
已知高血壓、吸煙史、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥及心臟病是LA的危險(xiǎn)因素。大量研究表明,心腦血管危險(xiǎn)因素如高血壓、心肌梗死、糖尿病及腦梗死(包括腔隙性腦梗死)與LA及輕度認(rèn)知功能障礙的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān),病情嚴(yán)重且與年齡增加相關(guān)的腦白質(zhì)病變是引起全面認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。將年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、白質(zhì)疏松等級(jí)和血管狹窄程度等作為自變量,有無(wú)認(rèn)功能損害作為因變量,將LA患者的認(rèn)知功能的進(jìn)行?;貧w分析發(fā)現(xiàn),白質(zhì)疏松等級(jí)、血管狹窄程度及年齡仍是認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素,而文化程度則是其保護(hù)因素顱內(nèi)小血管病變是引起LA的重要機(jī)制之一,而腦內(nèi)小空腔是腦內(nèi)小血管病變后一個(gè)重要的特點(diǎn)。小空腔被定義為在Flair相上由CSF充填的直徑在3~15mm之間的邊緣高信號(hào)的空腔,<3mm更像是血管的管周間隙,而>15mm不太可能是基礎(chǔ)小血管病導(dǎo)致的。Jones等指出,位于丘腦的小空腔與認(rèn)知功能障礙有關(guān),這與既往研究結(jié)果一致。小空腔的數(shù)量已經(jīng)被證實(shí)與顱內(nèi)小血管病認(rèn)知功能障礙有關(guān),其對(duì)認(rèn)知功能的影響可能與數(shù)量及部位有關(guān)。有研究稱,皮質(zhì)-皮質(zhì)下神經(jīng)通路通路構(gòu)成的人體神經(jīng)纖維聯(lián)系網(wǎng)絡(luò)是人體執(zhí)行功能及信息加工處理功能的基礎(chǔ),與顱內(nèi)小血管病有關(guān)的小空腔引起的認(rèn)知功能障礙可能是由于其破壞了該神經(jīng)通路。Benjami等證實(shí)了前內(nèi)側(cè)丘腦(腹側(cè)核及背中部核)與信息處理速度具有明確的關(guān)系。丘腦的這個(gè)區(qū)域與眶額部、前額部及扣帶回皮質(zhì)有廣泛的聯(lián)系。另外細(xì)胞結(jié)構(gòu)研究及功能性神經(jīng)影像研究均描述了背中部、腹側(cè)丘腦核團(tuán)與前島葉皮質(zhì)之間的連接。這些研究證據(jù)表明,此部位的小空腔可能通過(guò)破壞與前額葉及眶額葉的聯(lián)系而影響信息處理的速度。

3.伴有認(rèn)知功能障礙的LA的MRI表現(xiàn)
彌散張量成像評(píng)估LA及認(rèn)知功能障礙更為敏感。一項(xiàng)研究證實(shí),應(yīng)用彌散張量成像技術(shù)分析血管性危險(xiǎn)因素及認(rèn)知功能障礙是有可行性及可信度的。MRI波譜分析是一種無(wú)創(chuàng)性的檢查技術(shù),可以用于觀察研究對(duì)象(活體)體內(nèi)新陳代謝及生物化學(xué)反應(yīng),同樣適用于檢測(cè)LA患者腦白質(zhì)的病理變化。

4.伴有認(rèn)知功能障礙的LA患者的臨床特點(diǎn)
LA患者主要出現(xiàn)注意力、記憶、執(zhí)行功能、信息處理速度等方面障礙。認(rèn)知功能障礙的表現(xiàn)因患者居住地位置、所處社會(huì)階層及LA病變的大小而多樣。病變部位不同則會(huì)出現(xiàn)不同類型的認(rèn)知功能障礙。有研究指出,嚴(yán)重的腦白質(zhì)病變可導(dǎo)致患者姿勢(shì)步態(tài)異常等。當(dāng)LA患者腦白質(zhì)病變面積達(dá)到25%就可以引起認(rèn)知功能障礙,腦白質(zhì)T2高信號(hào)面積越大(腦白質(zhì)病變?cè)蕉?則認(rèn)知功能損害越重

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