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腸道微生物研究里程碑 |“給我點(diǎn)丁酸鹽,我就能活120歲”

 老頭齊子雙 2019-11-23

腸道微生物研究里程碑 |“給我點(diǎn)丁酸鹽,我就能活120歲”

編譯:Echo

包括人類在內(nèi)的所有生命有機(jī)體,都與生活在其中的各種微生物共存。過(guò)去20年進(jìn)行的研究已經(jīng)確定了它們?cè)跔I(yíng)養(yǎng)、生理、代謝和行為中的重要作用。研究表明,我們的腸道菌群會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而改變,但是其對(duì)宿主生理的具體影響機(jī)制還不明確。近日,由新加坡南洋理工大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組發(fā)現(xiàn),腸道微生物可能會(huì)改變衰老過(guò)程,這有望幫助相關(guān)人員開(kāi)發(fā)以食物為基礎(chǔ)的治療方法以減慢衰老速度。

腸道微生物研究里程碑 |“給我點(diǎn)丁酸鹽,我就能活120歲”

南洋理工大學(xué)李光前醫(yī)學(xué)院Sven Pettersson教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組將來(lái)自老年供體小鼠(24個(gè)月大)的腸道微生物移植到了年輕的無(wú)菌受體小鼠(六周大)中。八周后,這些小鼠表現(xiàn)出腸道生長(zhǎng)和大腦中海馬神經(jīng)發(fā)生(神經(jīng)元的產(chǎn)生)。研究表明,神經(jīng)發(fā)生是由于腸道微生物的富集產(chǎn)生了一種特殊的短鏈脂肪酸,即丁酸鹽。丁酸鹽是通過(guò)腸道下層膳食纖維的微生物發(fā)酵而產(chǎn)生的,并刺激稱為多效和長(zhǎng)壽激素成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)的長(zhǎng)壽激素的產(chǎn)生,該激素在調(diào)節(jié)人體的能量和代謝中起重要作用。隨著年齡的增長(zhǎng),丁酸鹽的產(chǎn)量會(huì)減少。后續(xù)的實(shí)驗(yàn)證明,單獨(dú)給年輕的無(wú)菌小鼠使用丁酸鹽,具有相同的神經(jīng)發(fā)生作用。

腸道微生物研究里程碑 |“給我點(diǎn)丁酸鹽,我就能活120歲”

移植老年小鼠的腸道菌群促進(jìn)了無(wú)菌年輕小鼠體內(nèi)海馬神經(jīng)發(fā)生

Pettersson教授表示:“我們發(fā)現(xiàn),從一只老年小鼠身上收集的微生物,具有支持年輕老鼠神經(jīng)生長(zhǎng)的能力。這是令人驚訝且非常有趣的發(fā)現(xiàn),特別是因?yàn)榭梢酝ㄟ^(guò)單獨(dú)使用丁酸鹽來(lái)模擬神經(jīng)刺激作用。這些結(jié)果將引導(dǎo)我們探索丁酸鹽能否延緩衰老,及阻止認(rèn)知能力下降?!?/p>

研究小組還探索了從老年小鼠到年輕小鼠腸道微生物的移植對(duì)消化系統(tǒng)功能的影響。隨著年齡的增長(zhǎng),由于腸粘膜變薄、腸絨毛縮短,小腸細(xì)胞的活力降低,這使腸細(xì)胞更容易死亡或受到損害,并影響機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)的吸收,進(jìn)而導(dǎo)致器官老化。

腸道微生物研究里程碑 |“給我點(diǎn)丁酸鹽,我就能活120歲”

來(lái)自老年小鼠的腸道菌群促進(jìn)了年輕小鼠腸道生長(zhǎng)和表面積擴(kuò)大

研究小組發(fā)現(xiàn),接受了老年小鼠供體微生物移植的年輕小鼠,其腸絨毛長(zhǎng)度和寬度都有所增加。這一發(fā)現(xiàn)表明,腸道微生物可以通過(guò)積極刺激來(lái)補(bǔ)償和支持老化的身體,這為我們“延緩衰老”指出了一種潛在方法,即通過(guò)模擬丁酸鹽的富集和活化來(lái)解決衰老帶來(lái)的負(fù)面影響。

腸道微生物研究里程碑 |“給我點(diǎn)丁酸鹽,我就能活120歲”

移植了老年小鼠腸道菌群的年輕受體小鼠顯示出丁酸鹽產(chǎn)生菌和FGF21的增加

Pettersson教授表示:“可以設(shè)想,在未來(lái)的人類研究中,我們將測(cè)試含丁酸鹽的食品支持健康老齡化和神經(jīng)發(fā)生的能力?!?/p>

德國(guó)馬克斯普朗克衰老生物學(xué)研究所的Dario Riccardo Valenzano博士認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)可以說(shuō)是微生物組研究的里程碑。他表示,這些結(jié)果為衰老生物學(xué)和微生物組研究提出了新的開(kāi)放性問(wèn)題,包括:小鼠生命過(guò)程中是否存在丁酸鹽產(chǎn)生菌的主動(dòng)獲???丁酸鹽產(chǎn)生菌可能造成年齡相關(guān)功能失調(diào),極端衰老是否導(dǎo)致這種微生物群落的喪失?

新加坡國(guó)立大學(xué)健康衰老中心主任Brian Kennedy表示:“令人驚訝的是,老年小鼠的微生物組可以促進(jìn)年輕受體的年輕表型。這表明隨著年齡的增長(zhǎng),具有促進(jìn)衰老作用的微生物群已被改良,以彌補(bǔ)宿主積累的缺陷,并引發(fā)了一個(gè)問(wèn)題,即來(lái)自年輕動(dòng)物的微生物組是否會(huì)對(duì)年輕宿主產(chǎn)生影響。這一發(fā)現(xiàn)增加了我們對(duì)衰老期間微生物群與其宿主之間關(guān)系的理解,并為制定與微生物群相關(guān)的干預(yù)措施以促進(jìn)健康長(zhǎng)壽奠定了基礎(chǔ)?!?/p>

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