作者：Paris

去年發(fā)表在《Nature》子刊的某項研究表明:高鹽飲食會顯著減少小鼠腦部的血流量，進而導致認知功能障礙。具體來講，高鹽飲食導致小腸細胞釋放分子白介素-17（IL-17），血漿IL-17水平增加，跟著循環(huán)來到大腦，通過Rho激酶的作用，抑制了一氧化氮合酶（eNOS），使內皮細胞產生的一氧化氮減少，對腦部血管的調節(jié)失調，最終降低了大腦的血流量、造成了認知障礙。

在以上研究的基礎上，法拉科博士領導的研究團隊進一步的探索發(fā)現，小鼠的血流受限程度還不足以阻止大腦的正常運轉，換句話說，這種血流障礙不足以引起認知偏差，那么背后存在的機制到底是怎樣的呢？

在這項研究中，法拉科博士等人首先給小鼠喂食了普通小鼠飲食的8~16倍鹽含量的特制的高鹽飲食，并進行了為期4周對小鼠大腦皮質的觀察。研究者發(fā)現，一種重要蛋白--tau蛋白的磷酸化修飾出現顯著增加。隨著時間推移，在小鼠的海馬區(qū)，也就是對學習和記憶起關鍵作用的腦區(qū)，同樣發(fā)現這種磷酸化蛋白的比例明顯升高。Tau蛋白病變以微管相關蛋白Tau聚合物的出現為特征，是阿爾茨海默?。ˋD）的標志性病變之一，特別是Tau蛋白的病理機理與認知功能減退聯系更加緊密。

深入探索發(fā)現，攝入鹽太多會影響血管內皮細胞產生一氧化氮(可以放松血管和增加血流量)，而一氧化氮減少，會在神經細胞中激活一種參與tau蛋白磷酸化的酶--CDK5，在CDK5的作用下，Tau的磷酸化水平明顯升高，這種過磷酸化使得Tau蛋白從微管上脫落下來，胞質中的Tau含量上升，發(fā)生聚集形成難溶的纖維束，最終導致神經纖維糾纏，這也是AD的一個重要的病理特征。

高鹽飲食（HSD）增加tau磷酸化和不溶性tau

而當研究人員檢測小鼠的認知能力時，那些攝鹽量過多的小鼠們，在辨認新物體和走迷宮的測試中，不出意外，全都表現出認知能力低下。

如此看來，攝入鹽含量過高導致認知功能障礙已毋庸置疑了，那高鹽飲食導致的認知障礙能否逆轉呢？該研究團隊隨后給了我們答案：在同一實驗組小鼠的飲用水中添加可以幫助補充一氧化氮的L-精氨酸后，磷酸化tau蛋白的聚集明顯減少，認知測試也顯示高鹽飲食小鼠的認知表現得到恢復。

當然，喂食小鼠的高鹽飲食已然超過了已報告的最高人類攝鹽量（每日4-5克推薦量的3-5倍）。然而，這種飲食習慣的影響是潛移默化的，作為食鹽大國的我們依然需要警惕，畢竟智商就掌握在自己手中。

參考文獻：

Giuseppe Faraco, Karin Hochrainer,  Dietary salt promotes cognitive impairment through tau phosphorylation https://www./articles/s41586-019-1688-z