來，大聲回答我一個(gè)問題，世衛(wèi)組織（WHO）推薦的食鹽日攝入量是多少？

5g。

那么，中國人均食鹽日攝入量是多少？

10. 6g。

好吧祖國地大物博，這是14億人均的，如果你在山東，那就是12.5g。

翻看著今天更新的《自然》，不由得開始為自己擔(dān)心。吃了so多鹽，還沒感覺長了啥見識，不會(huì)就這么變傻了吧？

這項(xiàng)研究來自紐約威爾-康奈爾醫(yī)學(xué)院科學(xué)團(tuán)隊(duì)，研究者們發(fā)現(xiàn)，高食鹽攝入竟然會(huì)促進(jìn)小鼠大腦中的tau蛋白磷酸化，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知障礙[1]！要知道這個(gè)tau蛋白可是和阿爾茨海默病等不少會(huì)導(dǎo)致癡呆的疾病有關(guān)，原來還真是“咸傻”的？

這個(gè)團(tuán)隊(duì)說來也是老熟人了，我們?nèi)ツ暝?jīng)報(bào)道過發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學(xué)》上的一篇前期研究。

沒看過不要緊，一起來復(fù)習(xí)一下：高食鹽攝入會(huì)激活小鼠小腸內(nèi)的TH17細(xì)胞，導(dǎo)致血液中白介素17（IL-17）水平增加，進(jìn)而減少了大腦中內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一氧化氮（NO），導(dǎo)致血管調(diào)節(jié)失衡，大腦血流量，最終小鼠發(fā)生了認(rèn)知障礙[2]。

那缺血了怎么就傻了呢？血液循環(huán)嘛，送氧氣送營養(yǎng)的生命線啊，一般科學(xué)家也就認(rèn)為，血流量降低減少了相關(guān)大腦區(qū)域的氧和葡萄糖供給[3,4]，所以認(rèn)知水平跟不上了。

圖源 | pixabay

但是研究者們實(shí)驗(yàn)做著做著，感覺這個(gè)事兒有點(diǎn)不對。

實(shí)驗(yàn)里小鼠確實(shí)腦血流量減少了[2]，而血管相關(guān)認(rèn)知障礙的人類患者也是有這樣的癥狀[5]，但是單單血流減少這一個(gè)因素，應(yīng)該是不足以就這么讓大腦罷工的[6]。

肯定還有別的原因，接著找吧。

研究者們反向思考了這個(gè)問題。在許多與認(rèn)知障礙有關(guān)的腦血管疾病中，都曾發(fā)現(xiàn)tau蛋白沉積的蹤跡[7,8]，而另一方面，tau蛋白的超磷酸化以及其不溶物的沉積又是阿爾茨海默病（AD）以及其他tau蛋白病的主要病理表現(xiàn)。會(huì)不會(huì)說，鹽和認(rèn)知的中間，也是隔著一個(gè)tau蛋白呢？

圖源 | pixabay

和之前的研究一樣，研究者們也是給小鼠設(shè)計(jì)了一套超重口味菜譜，鼠糧里NaCl的占比達(dá)到了4%-8%，是正常鼠糧的8-16倍。

果不出所料，吃咸了的小鼠腦子里那叫一個(gè)亂套，隨著實(shí)驗(yàn)的繼續(xù)，大腦皮層和海馬體中磷酸化tau蛋白（p-tau）水平不斷增加，不過總tau蛋白的水平?jīng)]有變。

高鹽飲食之后p-tau水平驟增

當(dāng)然，咱不能光拿p-tau說事兒，畢竟最終搞破壞的還是那些不溶性tau蛋白[9]。而高鹽飲食12周后，小鼠腦內(nèi)的不溶性tau蛋白水平也有了很大的增加。

此時(shí)它們是真的傻了，很難識別新的物體，走迷宮也慢了許多。

當(dāng)研究者敲除小鼠的基因，讓它們無法產(chǎn)生tau蛋白，又或者給小鼠注射tau蛋白抗體，此時(shí)就算吃著高鹽飲食，小鼠也不會(huì)變傻了，可見高鹽導(dǎo)致的認(rèn)知障礙確實(shí)是由tau蛋白介導(dǎo)的。

小鼠認(rèn)知水平直線下降

那么高鹽和tau蛋白又是怎么扯上關(guān)系的呢？

其實(shí)此前研究的發(fā)現(xiàn)是完全走對了路線的，只是距離終點(diǎn)還差幾步，關(guān)鍵依舊是落在了NO上。

話說這個(gè)tau蛋白，它的磷酸化是要靠細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶5（CDK5）的[9]，CDK5呢，又受到p35的調(diào)控[10,11]。

壞事兒就在高鹽飲食導(dǎo)致NO減少，直接導(dǎo)致鈣激活酶（calpains）活性增加，把p35切割成了p25，這就一下造成了CDK5的異常激活，進(jìn)而導(dǎo)致tau蛋白過度磷酸化[10,11]。

看，一步走錯(cuò)，步步皆錯(cuò)。

根據(jù)研究者們的計(jì)算，實(shí)驗(yàn)中小鼠的攝入量大概與目前報(bào)告的人類最高鹽攝入量一致（12.5-20g/天）[33]，在這個(gè)水平下，食鹽和tau病理以及血管功能的關(guān)聯(lián)尚屬首次發(fā)現(xiàn)。血管相關(guān)疾病和癡呆癥總是有剪不斷理還亂的關(guān)聯(lián)，或許鹽就是其中至關(guān)重要的一環(huán)。

至于到底怎么挽救“咸死”的腦瓜，這得科學(xué)家們繼續(xù)埋頭實(shí)驗(yàn)室，而我們能做的，估計(jì)也只有先吃淡點(diǎn)兒了…………

…………

……

不！你還可以來了解一下《醫(yī)學(xué)趨勢50講》！其中就有關(guān)于阿爾茨海默病的特別篇章，帶你由淺入深搞清楚這種會(huì)讓人類失去自己的可怕疾病?。ㄋ缓鹳u貨.jpg

作為阿爾茨海默病篇的主筆人，我一直也是非常關(guān)注這種疾病的，它就像擋在人類前行途中的一座大山，你是繞也繞不過去、攀也攀登不起。而目前對阿爾茨海默病新藥的研發(fā)也像愚公搬山，像一件蠢又遙不可及的事情（不是貶義

這兩天Biogen和Esei的失敗新藥又被拿出來再次討論，如果這次獲批，那么將是阿爾茨海默病歷史上首個(gè)證實(shí)可以阻止疾病進(jìn)程的藥物。這無論對患者、對普通人還是對從業(yè)者都是一份莫大的鼓勵(lì)，至少我們已經(jīng)看到了第一線光。

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