JCI：越吃越想吃，吃到停不下來？說出來你可能不信，是腸道先動手的

昵稱32772025 2019-08-17

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為什么高脂肪飲食容易發(fā)展成暴飲暴食？看似簡單的問題，這背后的復(fù)雜機(jī)制一直是個謎。

近日，美國貝勒醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究證實(shí)了一種此前未被證實(shí)的機(jī)制——高脂肪食物擾亂大腦發(fā)出的抑制食欲的信號，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖，而這一切居然是腸道先動的手。

在這之前，先了解一下發(fā)出抑制食欲信號的主角——瘦素。它是一種由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的激素，對控制人體和小鼠體重非常重要。瘦素的作用是通過在大腦中觸發(fā)足夠的食物飽腹感，從而發(fā)出指令——讓我們停止進(jìn)食。然而，在高脂肪飲食或暴飲暴食引起的肥胖癥中，身體對瘦素信號的反應(yīng)停止，也就是說我們感覺不到飽腹感，進(jìn)而繼續(xù)進(jìn)食并導(dǎo)致體重增加。

按照常理來說，肥胖的人有更多的脂肪細(xì)胞，所以他們的瘦素水平應(yīng)該更高，但實(shí)際上肥胖的人并不會進(jìn)行食欲抑制（不然也不會肥胖）。那這是為什么呢？科學(xué)家把這種情況稱為瘦素抵抗，但他們并不確定究竟是什么原因?qū)е律眢w阻止大腦中的“別吃了”信號（瘦素信號）。

通訊作者、貝勒醫(yī)學(xué)院Makato Fukuda解釋說：“當(dāng)我們吃高脂肪食物時，我和我的同事開始尋找大腦中瘦素抵抗的原因。我們利用培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的大腦切片，篩選了血液循環(huán)因子，以了解它們是否有能力阻止瘦素的作用。經(jīng)過幾年的努力，我們發(fā)現(xiàn)了胃抑制多肽（GIP）和瘦素之間的聯(lián)系?！?相關(guān)研究發(fā)表在《The Journal of Clinical Investigation》雜志上。

https:///10.1172/JCI126107

GIP是腸道內(nèi)產(chǎn)生的腸促胰島素激素之一，因其能夠影響身體的能量管理而聞名。先前的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖受試者的GIP水平升高，并且它們與脂肪和糖的攝入量直接相關(guān)。動物研究還表明，抑制GIP可以防止高脂肪飲食導(dǎo)致的體重增加。

Makato Fukuda

為了確定GIP是否參與瘦素抵抗，F(xiàn)ukuda和他的同事們首先證實(shí)了GIP受體——即與GIP結(jié)合并介導(dǎo)其作用的細(xì)胞上的分子。

然后，研究人員通過直接向大腦注入由AstraZeneca的Peter Ravn博士開發(fā)的單克隆抗體來評估阻斷GIP受體對肥胖的影響，該單克隆抗體有效地阻止GIP-GIP受體相互作用。這顯著降低了高脂肪飲食喂養(yǎng)的肥胖小鼠的體重。

“動物吃得少，脂肪量和血糖水平也降低了，”Fukuda說，“相比之下，用阻斷GIP-GIP受體相互作用的單克隆抗體治療的正常食物喂養(yǎng)的瘦小鼠既不會減少食物攝入量，也不會減少體重或脂肪量，這表明這種效應(yīng)特異于飲食誘導(dǎo)的肥胖。”

進(jìn)一步的實(shí)驗表明，如果動物經(jīng)基因工程改造為瘦素缺乏，用特異性單克隆抗體處理不會降低肥胖小鼠的食欲和體重，這表明大腦中的GIP通過瘦素信號傳導(dǎo)起作用。此外，研究人員還確定了參與GIP介導(dǎo)的瘦素活性調(diào)節(jié)的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制。

“總之，當(dāng)吃均衡的飲食時，GIP水平不會增加，瘦素的作用會如預(yù)期的那樣，當(dāng)動物食用足夠的東西并且停止進(jìn)食時，大腦就會感到飽腹感，”Fukuda說，“但是，當(dāng)動物吃高脂肪飲食并變得肥胖時，血液GIP水平會增加。GIP流入下丘腦，抑制瘦素的作用。因此，動物感覺不到飽腹感，進(jìn)而繼續(xù)進(jìn)食并導(dǎo)致體重增加。阻斷GIP與肥胖小鼠下丘腦的相互作用可恢復(fù)瘦素抑制食欲和減輕體重的能力。”

這些數(shù)據(jù)表明，GIP及其在下丘腦中的受體是引起瘦素抵抗的必要條件。雖然還需要進(jìn)行更多的研究，但研究人員推測這些研究結(jié)果未來會被轉(zhuǎn)化為減肥策略——通過抑制GIP的抗瘦素作用來恢復(fù)大腦對瘦素反應(yīng)的能力。

所以，控制不了自己的飯量不是我的錯，是“狗頭軍師”腸道瞎指揮和“昏君”大腦動的手。

End

參考資料：

[1]Gut-brain connection helps explain obesity from overeating

[2]New discovery explains how fatty food disrupts appetite control, causing obesity

[3]Obesity Linked to Gut-Brain Connection That Switches off Feeling Full

[4]Gut-brain connection sheds light on how overeating causes obesity

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