導(dǎo)語(yǔ)：大約三分之一的攜帶有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者可從dabrafenib加trametinib的一線治療中獲得長(zhǎng)期益處。

來(lái)源：Medsci

背景  患有BRAF V600E或V600K突變的無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者在接受BRAF抑制劑加MEK抑制劑治療后，其無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期延長(zhǎng)。然而，這些患者的長(zhǎng)期臨床結(jié)局仍未定義。近日，頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上發(fā)表了一篇研究文章，為了確定具有持久益處的患者的5年存活率和臨床特征，研究人員試圖回顧來(lái)自BRAF和MEK抑制劑聯(lián)合治療的隨機(jī)試驗(yàn)的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。 

方法  研究人員分析了COMBI-d和COMBI-v兩項(xiàng)試驗(yàn)的匯總擴(kuò)展生存數(shù)據(jù)，這些試驗(yàn)涉及接受過(guò)BRAF抑制劑dabrafenib（劑量為150 mg，每日兩次）和MEK抑制劑trametinib（每日2 mg）的患者。中位隨訪時(shí)間為22個(gè)月（范圍0至76）。COMBI-d和COMBI-v試驗(yàn)的主要終點(diǎn)分別是無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。

結(jié)果  共有563名患者被隨機(jī)分配接受dabrafenib加trametinib治療（COMBI-d試驗(yàn)211例，COMBI-v試驗(yàn)352例）。無(wú)進(jìn)展生存率在4年時(shí)為21％（95％置信區(qū)間[CI]為17至24），5年時(shí)為19％（95％CI為15至22）?？傮w存活率在4年時(shí)為37％（95％CI為33至42），5年時(shí)為34％（95％CI為30至38）。在多變量分析中，若干基線因素（例如，機(jī)能狀態(tài)、年齡、性別、具有轉(zhuǎn)移的器官部位數(shù)量和乳酸脫氫酶水平）與無(wú)進(jìn)展存活和總體存活顯著相關(guān)。109名患者（19％）發(fā)生了完全反應(yīng)，并且與長(zhǎng)期預(yù)后改善相關(guān)，5年時(shí)總生存率為71％（95％CI為62-79）。 

結(jié)論  由此可見(jiàn)，大約三分之一的攜帶有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者可從dabrafenib加trametinib的一線治療中獲得長(zhǎng)期益處。