韓寶惠教授：抗血管生成藥物治療已經(jīng)有超過10年的歷史，ECOG4599研究第一次證明了抗血管生成治療可顯著提高非小細胞肺癌患者的總體生存，中位總生存期（OS）首次超過1年。開辟了抗血管生成治療在的肺癌領(lǐng)域的新紀元。2006年，美國FDA批準貝伐珠單抗應(yīng)用于晚期非鱗非小細胞肺癌的治療， 2015年，貝伐珠單抗在國內(nèi)獲批肺癌適應(yīng)證，抗血管生成藥物治療在中國經(jīng)歷了漫長的臨床驗證過程。

中國已經(jīng)有貝伐珠單抗、重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）和安羅替尼等多個抗血管生成藥物，且臨床醫(yī)生有了解抗血管生成藥物的適應(yīng)證、最佳聯(lián)合治療方案、藥物安全性和毒副反應(yīng)管理的需求。在此基礎(chǔ)上，需要把零散的信息進行匯總，將國內(nèi)外研究的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進行梳理并以共識的形式呈現(xiàn)給臨床工作者。因此在中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）血管靶向?qū)＜椅瘑T會指導(dǎo)下，結(jié)合近年來晚期非小細胞肺癌抗血管生成治療領(lǐng)域的研究進展，撰寫發(fā)布了本《共識》，以期更好地去指導(dǎo)抗血管生成藥物治療在晚期非小細胞肺癌中的臨床應(yīng)用。

李凱教授：通過艱難探索，近年來抗血管生成藥物治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，國內(nèi)外新藥頻出。過往，對于腫瘤的治療更多的關(guān)注于腫瘤細胞本身，而忽略了腫瘤微環(huán)境。隨著研究發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境在腫瘤治療中的重要性，發(fā)現(xiàn)兩者是不可分割的，因此，抗血管生成藥物在腫瘤治療中承擔著重要地位。

在抗血管生成藥物治療領(lǐng)域，貝伐珠單抗是開創(chuàng)性的藥物，作出非常巨大貢獻。基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，《共識》中推薦貝伐珠單抗用于晚期非鱗非小細胞肺癌的一線治療（驅(qū)動基因陰性患者為1A類證據(jù)）、一線維持治療（1A類證據(jù)）、二線治療（2A類證據(jù)），以及特殊人群的治療，并對具體推薦依據(jù)、用藥方案、適用人群等進行闡述。另外由孫燕院士牽頭，國內(nèi)自主研發(fā)的多靶點藥物恩度，具有獨特優(yōu)勢，其副作用低，并且開創(chuàng)了腫瘤抗血管生成藥物治療領(lǐng)域非常重要的多靶點治療理念?；谘C醫(yī)學(xué)證據(jù)，《共識》中推薦恩度用于晚期非小細胞肺癌一線治療（2B類證據(jù)）和惡性胸腔積液患者的治療（2B類證據(jù)）。

既往索拉非尼、凡德他尼等小分子多靶點藥物在肺癌領(lǐng)域也進行了探索，但治療療效不如人意。國產(chǎn)多靶點藥物安羅替尼的出現(xiàn)，帶來新的突破。安羅替尼療效優(yōu)越，目前已經(jīng)獲批用于非小細胞肺癌患者的三線治療，在《共識》中被推薦用于非小細胞肺癌三線及以上治療（1A類證據(jù)）。

同是多靶點藥物，為何療效卻存在較大差異？通過進一步的觀察發(fā)現(xiàn)多個靶點之間必須有機地、強有力地有效配合，不能互相拮抗。盡管其中的機制仍需進一步探索，但至少看到了抗血管生成藥物治療更為廣闊的發(fā)展空間。

韓寶惠教授：《共識》中對藥物的推薦意見均依據(jù)于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，例如在晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療中，貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥方案為1A類證據(jù)。周彩存教授主導(dǎo)的BEYOND研究取得非常好的結(jié)果，貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療組在無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）和OS上均有顯著獲益，中位OS更是超過2年，達到24.3個月。

BEYOND研究形成了非常高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，同時在研究之初，并未對患者驅(qū)動基因突變狀態(tài)進行區(qū)分，貝伐珠單抗聯(lián)合化療在驅(qū)動基因陽性和陰性患者中均有獲益。因此對于晚期非小細胞肺癌的一線治療，貝伐珠單抗是基礎(chǔ)治療。貝伐珠單抗現(xiàn)已進入醫(yī)保，患者的經(jīng)濟負擔得到大幅度降低，更有條件去應(yīng)用貝伐珠單抗。在晚期非小細胞肺癌的治療上，單純化療時代已經(jīng)過去，當前強調(diào)多學(xué)科綜合治療、聯(lián)合治療，而聯(lián)合貝伐珠單抗可能是驅(qū)動基因陰性人群的首選。

李凱教授：近年來專家學(xué)者對血管靶向微環(huán)境領(lǐng)域的關(guān)注度越來越高，但對于抗血管生成藥物治療，仍存在眾多的挑戰(zhàn)。其中最大的挑戰(zhàn)是建立微環(huán)境治療的獨特療效評價和腫瘤進展預(yù)警體系，使更多具有潛在治療優(yōu)勢的患者不錯過治療的機會，及時發(fā)現(xiàn)耐藥，更換治療方案。這既是抗血管生成藥物治療面臨的挑戰(zhàn)，也是機遇，需要鍥而不舍的研究。

另一方面，免疫治療是當前研究熱點，但免疫治療也面臨諸多問題。綜合所有瘤種，免疫治療整體有效率在20～30%。免疫治療同樣需要增敏，而抗血管生成藥物治療可能是免疫治療最有力的盟友。既往研究發(fā)現(xiàn)，抗血管生成藥物治療可以改善腫瘤微環(huán)境，包括腫瘤免疫微環(huán)境，因此能為免疫治療進行有效增敏，兩者聯(lián)合是非常有利的作戰(zhàn)策略。在聯(lián)合治療中，抗血管生成藥物治療并非只是配角，而是能夠起到不可或缺作用。

韓寶惠教授：抗血管生成藥物治療是非常好的策略，無論是聯(lián)合化療、靶向治療、免疫治療，都有不菲的表現(xiàn)?？寡苌伤幬镏委熂扔猩疃?，又有廣度，同時又有新的發(fā)展。免疫治療時代，免疫治療也需要進行組合，而免疫治療的最佳搭檔最有可能是抗血管生成治療。IMpower150研究顯示，相比貝伐珠單抗聯(lián)合化療，Atezolizumab、貝伐珠單抗和化療的四藥聯(lián)合方案有顯著的優(yōu)勢，在ORR、PFS、OS上均取得陽性結(jié)果。但IMpower150研究并未進行單純的免疫治療聯(lián)合貝伐珠單抗兩藥方案的探索，因此未來的最佳組合，是四藥聯(lián)合，還是兩藥聯(lián)合，仍需要探索。但整體而言，對于晚期非小細胞肺癌，尤其是驅(qū)動基因陰性的晚期非小細胞肺癌，抗血管生成藥物治療聯(lián)合免疫治療是非常好的組合。