| 雌激素對于女性生殖器官的發(fā)育及第二性征的保持具有不可替代的作用，對骨質(zhì)代謝和脂類代謝也有著重要的調(diào)節(jié)作用。絕經(jīng)期，由于卵巢功能的衰退，體內(nèi)雌激素水平下降，從而引起一系列的癥狀。首先是更年期綜合癥的出現(xiàn)，包括潮熱、盜汗、失眠、心悸、焦慮、陰道干燥、乏力等。隨后骨質(zhì)疏松，心血管病的發(fā)病率也明顯增高，成為困擾絕經(jīng)后女性健康的嚴重問題。 雌激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)應運而生，它是經(jīng)由外源給予具有雌激素活性的藥物，以糾正雌激素不足的一種醫(yī)療措施。HRT可以減輕或消除由于雌激素降低引起的各種更年期癥狀，長期使用可防止或延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生，預防或減少心血管疾病的發(fā)病率。同時，HRT存在明顯的副作用，包括使血壓升高，致使陰道出血，乳房脹痛及增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)病率等。 目前，植物雌激素作為雌激素的替代品，以其安全陛及顯著的效果，受到越來越多的關(guān)注。中草藥是經(jīng)我國長期臨床實踐證實安全可靠的一類植物資源，在其中篩選具雌激素作用的藥物，并進一步篩選有效成分是實際可行的。 本課題用三種方法對幾種中草藥進行了篩選。 第一，以去卵巢大鼠模型模擬雌激素水平降低所致的更年期生理特點。以雌激素為陽性對照藥物，觀察甘草、枸杞、升麻和小茴香四種中藥對去卵巢大鼠體重、肝脂代謝和性器官的影響，從而評價其是否具備雌激素作用。從實驗結(jié)果看，升麻對任一指標都沒有明顯的改善，茴香僅控制了肝臟TG的蓄積。甘草、枸杞可以明顯抑制去卵巢大鼠體重增長速度；減少肝臟中的膽固醇和甘油三酯的蓄積；減少腹部脂肪的堆積；增加萎縮的子宮重量，有明顯類似于雌激素的作用。 第二，應用子宮增重法對幾種補益藥(淫羊藿、菟絲子、女貞子、補骨脂、枸杞子、肉蓯蓉)及大黃進行篩選，另外對本室已經(jīng)研究證實具雌激素活性的藥物及成分(大豆異黃酮、金雀異黃素和葛根)做了進一步的驗證。選用剛斷乳的昆明種小鼠，連續(xù)4天給予受試藥物灌胃，處死后取子宮稱重。以雌激素為陽性對照藥物，根據(jù)藥物對性未成熟小鼠子宮生長的促進作用，評價其是否具有雌激素作用。從實驗結(jié)果看，大豆異黃酮、淫羊藿、葛根、枸杞有明顯的雌激素作用，菟絲子、金雀異黃素也具有一定的雌激素作用，大黃、補骨脂、肉蓯蓉、女貞子則沒有雌激素作用。 第三，用熒光素酶報告基因，觀察淫羊藿和枸杞的雌激素作用。用pCXN2-hER α／pCXN2-hER β、pTAL-ERE-luc和p gal-Control共轉(zhuǎn)染HEK293細胞株。藥物雌激素成分經(jīng)由ER啟動雌激素應答元件(estrogen responsive element，ERE)，從而使熒光素酶luc得以表達。以雌激素為陽性對照藥物，檢測熒光素酶活性來評價藥物的雌激素作用。實驗結(jié)果表明兩種藥物均可誘導ERE調(diào)控的熒光素酶報告基因的表達，說明二者具有一定的雌激素作用。 用于檢測雌激素活性的方法很多，各有優(yōu)勢和不足，所以篩選中藥植物雌激素的時候，應該幾種方法比較進行，以免漏篩或錯篩。 |
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