地加瑞克聯合阿比特龍治療前列腺癌

阿比特龍片是一種 CYP17 抑制劑，2017 年 6 月，《NEJM》雜志報導的雙盲、安慰劑對照、Ⅲ期臨床試驗結果顯示：中位隨訪時間 34 個月，阿比特龍聯合波尼松龍+ADT 相對于 ADT+安慰劑治療，顯著延長新診斷、轉移性、去勢敏感型前列腺癌患者總生存時間（未達到 VS. 34.7 個月，死亡風險比：0.62）和無進展生存時間（33 個月 VS. 14.8 個月，疾病死亡或進展風險比：0.47），文中 ADT 治療的具體給藥信息不明，僅提及部分患者使用 GnRH 抑制劑1。關于地加瑞克聯合阿比特龍治療 PSA 復發(fā)性前列腺癌（NCT01751451、NCT01786265、NCT03009981）、手術前的原發(fā)前列腺癌（NCT02849990）的多項臨床試驗正在進行中。

2

地加瑞克聯合恩雜魯胺治療前列腺癌

恩雜魯胺是一種小分子雄激素受體拮抗劑，2012 年 FDA 批準上市的治療前列腺癌藥物，是否可以將其與地加瑞克聯用以增強抗腫瘤療效呢？2014 年 9 月，開展一項隨機、開放標簽的新輔助療法Ⅱ期臨床試驗（NCT01990196），評價二者聯用對前列腺癌上皮間質化（EMT）發(fā)展的影響，目前該試驗正在進行中，預計 2019 年完成。

3

地加瑞克聯合免疫檢查點抑制劑治療前列腺癌

雄激素剝奪療法（ADT）并不能完全治療轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC），研究者進而探索激素療法聯合免疫治療是否可以徹底治療疾病。2017 年 ASCO 泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上，研究者公布了一項單中心Ⅱ期研究，地加瑞克聯合伊匹單抗治療新近診斷的 mCSPC 或生化復發(fā)的去勢敏感性前列腺癌的臨床試驗（NCT02020070）結果。研究共納入 16 名患者，隊列 A（n = 7）：地加瑞克+伊匹單抗誘導治療→根治性前列腺切除術（RP）→伊匹單抗+地加瑞克；隊列 B（n = 9）：RP 后生化復發(fā)的去勢敏感性前列腺癌患者，伊匹單抗+地加瑞克治療。試驗過程中患者 PSA 降至并維持不可測水平（＜0.05 μg/L）比例分別為 86%、78%，隊列 A 患者未出現由于免疫相關毒性（immune-related adverse events，irAE）所致手術延遲。伊匹單抗+ADT（+RP）聯合治療 mCSPC 療效顯著，毒副作用可接受，同時試驗觀察到，對于生化復發(fā)的去勢敏感性前列腺癌患者，伊匹單抗劑量減小（3 mg / kg），耐受性更好且更加可行2。地加瑞克聯合 PD-1 單抗用藥可能成為難以根治前列腺癌的治療新方式。

02

去勢抵抗性前列腺癌

內分泌治療為晚期轉移性 PCa 患者一線治療方案，經中位時間 18～24 個月治療，幾乎所有患者進展為去勢抵抗性前列腺癌 (CRPC)，患者進入 CRPC 階段，預后一般較差3。2014 年 7 月，一項單臂、非隨機、非盲、非對照試驗在日本展開，用于評價地加瑞克治療 GnRH 激動劑抵抗患者的療效 (UMIN000015300)，該試驗目前還在進行中，預計入組 100 名患者，試驗主要終點為 12 周時的 PSA 應答率4。

03

良性前列腺增生

體外細胞實驗證實，地加瑞克降低上皮和間質良性前列腺增生（BPH）細胞活力和增殖速率，并增加細胞凋亡（與地加瑞克相反，GnRH 激動劑對 BPH 上皮和基質細胞的活力沒有影響）5。2007 年 10 月，一項隨機、開放標簽、劑量比較、藥代動力學Ⅱ期試驗 (NCT00527488) 在德國啟動。試驗預計納入 52 名 BPH 受試者，給予不同劑量的地加瑞克治療，試驗主要終點是不同劑量時的藥代學/藥效學，并獲得用于后續(xù)試驗的合適給藥劑量和給藥方式，目前還未見到相關試驗結果的報導。

04

輔助生殖

輔助生殖技術是解決生殖障礙的有效手段，廣泛應用于臨床。一項前瞻性Ⅲ期臨床研究評估女性患者在行卵巢刺激基礎上應用不同劑量地加瑞克在人工輔助生殖中的療效（NCT03240159），受試對象包括健康卵母細胞捐獻者和不孕患者，在黃體晚期（第 24 天）分別皮下注射地加瑞克以抑制卵泡期黃體生成素 (Luteinizing Hormone，LH) 飆升，隨后促性腺激素刺激卵巢。對于健康卵母細胞捐獻者， 直到最后卵母細胞成熟前，LH 水平均被成功下調，每位捐獻者獲取 2～7 個囊胚；對于不孕患者，LH 亦被成功下調，所有患者的囊胚均轉移，3 名患者成功懷孕6。

05

其他