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2019年2月14日—16日，美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO-GU）在美國舊金山隆重召開。本次會議的主題是“將科學(xué)證據(jù)轉(zhuǎn)化為多學(xué)科診療（Translating Evidence to Multidisciplinary Care）”。作為泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的頂級學(xué)術(shù)盛典，本次大會匯聚了世界各地的知名專家，分享最前沿的研究進展，探討最新的臨床實踐經(jīng)驗。在2月14日前列腺癌專場會議上，2項在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌治療上的研究結(jié)果重磅公布，引起廣泛關(guān)注！ Ⅲ期LATITUDE研究最終分析：雄激素剝奪治療加醋酸阿比特龍+潑尼松治療新診斷的高危未接受去勢治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌 背景 LATITUDE研究的第1和第2中期分析（IA1和IA2）結(jié)果顯示，在新診斷的高危未接受去勢治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌（newly diagnosed high-risk metastatic castration-na?ve prostate cancer，NDx-HR mCNPC）患者中，醋酸阿比特龍（AA）+潑尼松（P）+雄激素剝奪治療（ADT），與安慰劑（PBO）+雄激素剝奪治療相比，在主要研究終點總生存時間（overall survival，OS）和影像學(xué)無進展生存（radiographic progression free survival，rPFS），以及次要終點上都有顯著獲益。本文中將報告最終的總生存數(shù)據(jù)和更新的安全性結(jié)果。 方法 1199例患者按1∶1比例隨機分配至醋酸阿比特龍（1g，qd）+潑尼松（5mg，qd）+雄激素剝奪治療（AA+P+ADT）組和安慰劑+雄激素剝奪治療（PBO+ADT）組。主要研究終點為總生存時間、影像學(xué)無進展生存，次要終點包括頭痛進展時間、PSA進展時間等，并從最終分析中總結(jié)不良事件（計劃總共約有852個死亡事件）。 結(jié)果 中位隨訪時間51.8個月（IA1約22個月）后進行最終分析，最終觀察到有618例死亡[AA+P+ADT組275例（46％），PBO+ADT組343例（57％）]。AA+P+ADT組中仍有157例（26.3％）患者繼續(xù)接受治療，72例（12.0％）患者從PBO+ADT組交叉進入AA+P+ADT組，其中59例（81.9％）患者仍在治療中。AA+P+ADT組中位中生存為53.3個月，PBO+ADT組為36.5個月（HR=0.7,95％CI 0.6~0.8，P＜0.0001）。在其他次要研究終點上，AA+P+ADT組也取得顯著獲益（表1）。 表1.LATITUDE研究最終療效分析 嚴重不良事件發(fā)生率，AA+P+ADT組為32.2％，PBO+ADT組為25.1％，較為關(guān)心的3~4級不良事件為：高血壓（21.9% vs 10.5%）、低鉀血癥（11.7% vs 1.7%）、肝臟毒性（8.9% vs 3.5%）、心臟疾?。?.9% vs 1%）和液體潴留（0.8% vs 1%）。 結(jié)論 最終分析結(jié)果繼續(xù)證明，在新診斷的高危未接受去勢治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者治療上，將醋酸阿比特龍+潑尼松與雄激素剝奪治療聯(lián)合，顯著改善了患者的總生存時間。同時療效結(jié)果和不良事件曲線與第1和第2中期分析結(jié)果一致，為醋酸阿比特龍+潑尼松作為新診斷的高危未接受去勢治療的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的標準治療給予了更多支持。 雄激素剝奪治療聯(lián)合恩雜魯胺或安慰劑治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌：Ⅲ期ARCHES臨床試驗 背景 恩雜魯胺（enzalutamide，ENZA）是一種有效的雄激素受體抑制劑，已被證實對轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）的患者治療有效。恩雜魯胺聯(lián)合雄激素剝奪治療（ADT）在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）治療效果尚不明確。 方法 ARCHES試驗是一項多國、雙盲的Ⅲ期臨床研究（NCT02677896）。轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者按1∶1比例隨機分為恩雜魯胺聯(lián)合雄激素剝奪治療組（ENZA+ADT,ENZA 160 mg/d）或安慰劑聯(lián)合雄激素剝奪治療組（PBO+ADT）。根據(jù)疾病容量負荷（CHAARTED標準）和既往是否接受多西他賽治療進行分層。主要研究終點是影像學(xué)無進展生存（rPFS）和治療中止后24周內(nèi)死亡情況。次要研究終點包括前列腺特異性抗原（PSA）進展時間、PSA水平、客觀緩解率和總生存時間?；颊咭蚣膊∵M展或不可接受藥物毒性時停止治療。 結(jié)果 1150例患者被隨機分配到ENZA+ADT組（n=574）或PBO+ADT組（n=576），患者基線特征在組間得到平衡。總體而言，67％的患者在初診時有遠處轉(zhuǎn)移，63％有高容量疾病負荷，18％患者之前接受過多西他賽治療。中位隨訪時間14.4個月，ENZA+ADT組顯著改善了影像學(xué)無進展生存（表1）。在預(yù)先指定的疾病量、擴散模式、區(qū)域和既往接受多西他賽治療亞組中也報告了影像學(xué)無進展生存的顯著改善（HR=0.24～0.53）。次要研究終點情況如下（表1），研究中總生存時間數(shù)據(jù)尚不成熟。3～4級不良事件發(fā)生率，ENZA+ADT組為23.6％，PBO+ADT組為24.7%，2組均未發(fā)生預(yù)料之外的不良事件。 表1. ARCHES研究療效分析 結(jié)論 與雄激素剝奪治療加安慰劑相比，恩雜魯胺聯(lián)合雄激素剝奪治療顯著改善了轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者的影像學(xué)無進展生存和其他療效終點。初步安全性分析顯示，與之前恩雜魯胺在去勢抵抗性前列腺癌臨床試驗中的安全性一致。 |
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