這項研究探索了mHSPC患者在ADT前獲得的全面基因表達譜，其有可能預測單獨ADT的治療結(jié)果以及化療、激素治療益處。這是第一個發(fā)表的使用原發(fā)性PC標本的mHSPC全轉(zhuǎn)錄組分析的研究，也是從隨機臨床試驗中唯一與ADT和化療激素治療臨床結(jié)果相關的報告。 2021年9月4號 訊/生物谷BIOON/ 大多數(shù)患有轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的患者對睪酮抑制有一定反應，針對這類患者有一種雄激素剝奪療法(ADT)，主要通過內(nèi)科治療或外科閹割實現(xiàn)。然而，對去勢抗性的反應持久性和時間是可變的。mHSPC的治療模式在過去7年迅速改變，總生存(OS)的改善首先通過使用細胞毒性化療和抑制腎上腺外雄激素合成或直接拮抗雄激素受體實現(xiàn)。 在總生存期(OS)顯著改善的基礎上，III期CHAARTED試驗建立了前期雄激素剝奪療法(ADT)作為轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的標準。但目前預后的生物學指標和化療獲益的預測因子尚不明確。  近期，A.A.Hamid教授及其團隊利用了CHAARTED試驗中初級PC（前列腺癌）樣本，試圖定義mHSPC的轉(zhuǎn)錄情況以及這些特征對結(jié)果的影響。  在系統(tǒng)治療前，對納入CHAARTED的患者的原發(fā)性PC組織進行全轉(zhuǎn)錄組分析。研究人員采用了一種先驗分析方案來檢測已定義的RNA標記及其與HSPC臨床表型和結(jié)果的關聯(lián)。多變量分析(MVAs)對年齡、腫瘤組狀態(tài)、新生轉(zhuǎn)移表現(xiàn)、疾病體積和治療組進行了調(diào)整。主要終點是OS（總生存），次要終點為抗去勢PC的時間。 160例患者的分析隊列顯示，與局限性PC相比，轉(zhuǎn)錄譜有顯著差異，PAM50亞型(50%)和基礎亞型(48%)占優(yōu)勢，雄激素受體活性(AR-A)較低，高危疾病高。PAM50亞型與ADT單獨治療預后較差相關，但ADT+D（紫杉醇）治療顯著獲益，而即使在那些有基礎疾病的人群中，基礎亞型也沒有OS獲益。在MVA（多變量分析）中，較高的解碼風險和較低的AR-A（雄激素受體活性）與較差的OS顯著相關。此外，ADT+D組的解碼風險越高，OS改善越明顯。  AIRS通過治療組和疾病體積繪制轉(zhuǎn)錄組特征圖 綜上所述，這項研究探索了mHSPC男性原發(fā)性前列腺腫瘤在ADT前獲得的全面基因表達譜，其有可能預測單獨ADT的治療結(jié)果以及化療、激素治療益處。這是第一個發(fā)表的使用原發(fā)性PC標本的mHSPC全轉(zhuǎn)錄組分析的研究，也是從隨機臨床試驗中唯一與ADT和化療激素治療臨床結(jié)果相關的報告。 總之，在CHAARTED試驗中mHSPC的基因表達譜揭示了一個獨特的轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，它作為ADT生存結(jié)果的潛在預后生物標志物，以及提供關于前期化療加激素治療的生存預測信息。這些發(fā)現(xiàn)有望引領mHSPC預后改善和治療方法進入更精準的時代。 原始出處：Hamid AA, Huang HC,et al.Transcriptional profiling of primary prostate tumor in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and association with clinical outcomes: correlative analysis of the E3805 CHAARTED trial. Ann Oncol. 2021 Sep;32(9):1157-1166. doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.003.
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