《柳葉刀》（The Lancet）最近發(fā)表關(guān)于HPV疫苗的最新研究，該研究首次在多個(gè)國(guó)家就HPV疫苗接種對(duì)宮頸癌前病變（CIN2+）人群的影響進(jìn)行了綜合評(píng)估，分析了不同年齡人群接種疫苗的受益程度以及在實(shí)現(xiàn)高疫苗接種覆蓋率的國(guó)家中存在的大量群體效應(yīng)。本研究為HPV疫苗在真實(shí)世界中的作用提供了有力證據(jù)，提示接種HPV疫苗可以減少HPV感染，降低宮頸癌前病變，從而預(yù)防宮頸癌。該結(jié)果也為全球各國(guó)及WHO 決策提供支持，與WHO對(duì)多年齡段而非單一年齡段開(kāi)展疫苗接種的修改意見(jiàn)一致。

HPV疫苗于2007年首次獲得許可，此后被99個(gè)國(guó)家和地區(qū)[1]采用。本研究早期曾對(duì)接種HPV疫苗4年后的數(shù)據(jù)進(jìn)行meta分析，結(jié)果顯示，宮頸癌和生殖器疣的主要誘因HPV16和HPV18感染在女性人群中顯著減少；同時(shí)，由于群體效應(yīng)的作用，這兩種類(lèi)型的HPV感染在男孩和年長(zhǎng)女性群體中的發(fā)生率也明顯降低。然而，由于疫苗接種時(shí)間太短，這一meta分析未能評(píng)估HPV疫苗對(duì)CIN2+子宮頸癌前病變的影響。

此外，許多國(guó)家在該論文發(fā)表后出臺(tái)HPV疫苗接種計(jì)劃；WHO也于2016年更新HPV疫苗接種指南，建議對(duì)9-14歲的女孩開(kāi)展接種。

該團(tuán)隊(duì)2015年發(fā)表的綜述包含了18項(xiàng)研究。為更新數(shù)據(jù)，該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步收集了2014年2月至2018年10月發(fā)表的47項(xiàng)研究，對(duì)比了人群接種疫苗前后的HPV終點(diǎn)發(fā)生頻率，如HPV感染、肛門(mén)生殖器疣以及組織學(xué)確診的CIN2+等。該研究累計(jì)納入14個(gè)高收入國(guó)家的65項(xiàng)研究，其中HPV 感染研究23項(xiàng)、肛門(mén)生殖器疣研究29項(xiàng)、CIN2+研究13項(xiàng)，累計(jì)時(shí)長(zhǎng)8年，研究對(duì)象超過(guò)6000萬(wàn)人。

該研究發(fā)現(xiàn)70%的宮頸癌由HPV16和HPV18誘發(fā)，而接種HPV疫苗可顯著減少這兩類(lèi)HPV感染。如接種疫苗后，13-19歲女孩的HPV16和HPV18感染率可在8年內(nèi)減少83%，20-24歲女性可在8年內(nèi)減少66%。其他三種HPV亞型的感染率也可總體減少54%，在13-19歲女孩中分別減少31、33和45例。[2]

肛門(mén)生殖器疣確診率也顯著降低。該研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后5-8年內(nèi)15-19歲女孩的肛門(mén)生殖器疣確診率下降67％，20-24歲女性下降54％，25-29歲女性下降31％，15-19歲男孩下降48％，20-24歲男性下降32％。

疫苗接種后5-9年內(nèi)CIN2 +顯著減少。該研究發(fā)現(xiàn)，在15-19歲接受篩查的女孩中CIN2 +減少51％，在20-24歲接受篩查的女性中減少31％。

結(jié)果顯示，接種年齡隊(duì)列越多、覆蓋率越高，HPV疫苗的效果和群體效應(yīng)越顯著。在接種年齡隊(duì)列多、覆蓋率高的國(guó)家中，接種疫苗后5-8年內(nèi)15-19歲女孩和男孩的肛門(mén)生殖器疣確診率分別下降88%和86%；而在單一年齡接種或覆蓋率低的國(guó)家中，女孩和男孩的肛門(mén)生殖器疣確診率僅分別下降44%和1%。同時(shí)，在接種年齡隊(duì)列多、覆蓋率高的國(guó)家中15-19歲女孩的CIN2+減少57%，而在單一年齡接種或覆蓋率低的國(guó)家中CIN2+沒(méi)有變化。

魁北克-拉瓦爾大學(xué)研究中心（CHU de Quebec-Laval University Research Center）的Mélanie Drolet說(shuō)：“我們的研究結(jié)果為HPV疫苗在真實(shí)世界中的作用提供了有力證據(jù)，即HPV疫苗可以通過(guò)減少HPV感染預(yù)防宮頸癌和宮頸癌前病變的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，接種的年齡越多、覆蓋率越高，產(chǎn)生的直接作用越強(qiáng)，群體效應(yīng)也越大。這為WHO修訂HPV疫苗接種指南提供了依據(jù)，建議各國(guó)對(duì)9-14歲而不只是單一年齡的女孩進(jìn)行接種。”[3]

加拿大拉瓦爾大學(xué)（Laval University Canada）的Marc Brisson教授說(shuō)：“HPV疫苗的接種趨勢(shì)正在迅速變化。最近一些國(guó)家將接種次數(shù)由3次降為2次，并模糊了疫苗的性別限制，采用了更高價(jià)的疫苗種類(lèi)。面對(duì)這種情況，進(jìn)一步監(jiān)測(cè)這些變化的人群影響以及量化HPV疫苗在中低收入國(guó)家的效果就顯得十分重要。我們相信，WHO會(huì)基于我們的研究結(jié)果要求更多國(guó)家提高HPV疫苗覆蓋率，為全面消除宮頸癌做準(zhǔn)備。”[3]

作者提到了一些局限性：該研究屬于生態(tài)學(xué)研究，無(wú)法判斷接種HPV疫苗和三個(gè)關(guān)鍵終點(diǎn)之間的因果關(guān)系。但作者認(rèn)為，HPV終點(diǎn)發(fā)生減少在很大程度上得益于HPV疫苗，理由在于：接種年齡越多、覆蓋率越高的國(guó)家，HPV終點(diǎn)減少越顯著；接種疫苗后隨訪的時(shí)間越長(zhǎng)，HPV終點(diǎn)減少越多；針對(duì)各國(guó)、各HPV終點(diǎn)的研究結(jié)果一致。此外，該研究無(wú)法區(qū)分不同實(shí)施情況的特定效果（如疫苗種類(lèi)和接種年齡數(shù)量的差別等）。

中低收入國(guó)家（LMICs）研究數(shù)據(jù)不足，且其疾病負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)高于高收入國(guó)家，因此本研究結(jié)果在中低收入國(guó)家的適用性尚不明確。目前至少有115個(gè)國(guó)家和地區(qū)[1]將HPV疫苗納入免疫計(jì)劃，預(yù)計(jì)到2021年將有40個(gè)中低收入國(guó)家開(kāi)展HPV疫苗接種。

來(lái)自美國(guó)PATH的Silvia de Sanjose教授在評(píng)論中指出，目前各國(guó)，尤其是中低收入國(guó)家，面臨著如疫苗成本高、競(jìng)爭(zhēng)預(yù)算優(yōu)先、疫苗供給不足、缺乏疫苗重視以及疫苗猶豫等挑戰(zhàn)，該研究結(jié)果將對(duì)全球疫苗接種計(jì)劃產(chǎn)生重要影響。

她說(shuō)：“Drolet團(tuán)隊(duì)可以幫助政策制定者聚焦優(yōu)先領(lǐng)域。具體來(lái)說(shuō)，政策制定者可以基于疫苗效果和可持續(xù)性調(diào)整接種性別、年齡、次數(shù)以成年人覆蓋程度等內(nèi)容。為了全面消除宮頸癌，各國(guó)可以根據(jù)該研究結(jié)果修訂HPV疫苗接種策略?？紤]到接種的年齡越小需要的疫苗劑量就越少，確定最佳的接種年齡對(duì)控制疫苗成本、促進(jìn)疫苗實(shí)施至關(guān)重要。該研究強(qiáng)調(diào)了解決影響HPV疫苗接種的財(cái)政、供給以及實(shí)施因素的重要性；如果決策得當(dāng)，HPV疫苗將成為21世紀(jì)癌癥預(yù)防的標(biāo)志性項(xiàng)目。”END