RAS癌基因在30%的癌癥類型中都處于激活狀態(tài)，其會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)化，目前針對(duì)該蛋白（RAS基因所編碼）并沒有有效的抑制劑；近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來自巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家們通過研究鑒別出了表達(dá)RAS的細(xì)胞的關(guān)鍵弱點(diǎn)，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們開發(fā)出新型抗癌療法。

圖片來源：Marco Milán, IRB Barcelona

文章中，研究者利用黑腹果蠅進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，RAS誘導(dǎo)的高水平細(xì)胞增殖所引發(fā)的細(xì)胞DNA損傷或許有望幫助科學(xué)家們開發(fā)新型治療手段，特異性地消除激活RAS表達(dá)的腫瘤細(xì)胞。研究者M(jìn)ilan說道，表達(dá)RAS的細(xì)胞會(huì)快速復(fù)制其DNA，因此就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞錯(cuò)誤和DNA損傷的發(fā)生，如今我們通過研究發(fā)現(xiàn)，RAS能夠阻斷細(xì)胞對(duì)損傷進(jìn)行修復(fù)；在正常細(xì)胞中，細(xì)胞會(huì)通過激活p53腫瘤抑制蛋白來促進(jìn)細(xì)胞死亡，但由于RAS阻斷了腫瘤抑制蛋白促進(jìn)細(xì)胞死亡的能力，正基于這一點(diǎn)，研究人員才有望利用其開發(fā)新型的基因療法。

研究者利用一種名為曲美替尼(Trametinib)的藥物來抑制RAS阻斷細(xì)胞死亡的能力，曲美替尼是一種用于治療人類黑色素瘤的特殊藥物，這種方法能夠選擇性地通過細(xì)胞死亡的方式來消除惡性腫瘤，同時(shí)還不會(huì)影響器官或果蠅本身的發(fā)育。此外研究者還發(fā)現(xiàn)，能夠促進(jìn)DNA損傷的放療或許也會(huì)增加表達(dá)RAS的細(xì)胞對(duì)基因療法的敏感性。

最后研究者M(jìn)ilan說道，本文研究結(jié)果有望幫助我們后期將放射療法與RAS抑制劑相結(jié)合來選擇性地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而徹底根治癌癥。

原始出處：

Lada Murcia et al. Selective Killing of RAS-Malignant Tissues by Exploiting Oncogene-Induced DNA Damage, Cell Reports (2019). DOI:10.1016/j.celrep.2019.06.004