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青蒿素:從“克瘧”到“滅狼”,我們還有很長(zhǎng)的路要走

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-06-21

我刊已被“中國(guó)科技核心期刊”和“中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)”收錄

北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 王立:

近幾天朋友圈被偶像屠呦呦前輩的新聞刷屏,門診中有不少患者咨詢關(guān)于青蒿素是否可以根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡的問(wèn)題,受《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》邀請(qǐng),我對(duì)此淺談幾句,期望可以為感興趣的各位稍許解惑。

青蒿素作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)用藥,在治療瘧疾方面獲得了很好療效,也為屠奶奶獲得了諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)這一最高殊榮,給中國(guó)人增光不少。但青蒿素在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面,是不是也能如同克瘧神器,橫掃一切“害人狼”?是不是可以做到連根拔起,從此摘掉這頂難聽(tīng)的帽子?客觀求實(shí)地講,這可能還需要我們冷靜對(duì)待。

首先,我們來(lái)說(shuō)說(shuō)讓很多人痛恨的“惡狼”---系統(tǒng)性紅斑狼瘡。這個(gè)病是自身免疫性疾病中最經(jīng)典、最具代表性的疾病,它最容易“盯上”年輕貌美的育齡期女性。

“大夫,您確認(rèn)我是紅斑狼瘡嗎,可是我沒(méi)有皮疹?。俊?/p>

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者完全可以不出現(xiàn)皮疹,更大的危害是可以累及腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)甚至消化、呼吸及心血管系統(tǒng)。給您上張圖片吧~

(圖片版權(quán)歸屬  北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科舒暢醫(yī)生)

”大夫,我是怎么得的這個(gè)病啊?”

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,可能由遺傳、環(huán)境、感染、應(yīng)激等多種因素共同參與,最終導(dǎo)致了機(jī)體的免疫紊亂----原本作為“邊防軍”保護(hù)機(jī)體不被外來(lái)微生物攻擊的免疫系統(tǒng),錯(cuò)誤的識(shí)別了自身的某些組織和細(xì)胞,絕大部分發(fā)生叛變,矛頭向內(nèi),變成挑起內(nèi)戰(zhàn)的“反革命軍”,于是,身體變成了“滿目瘡痍”的戰(zhàn)場(chǎng)。

“大夫,我是不是應(yīng)該多吃一些提高免疫力的食物,比如海參?”

由于狼瘡不是免疫力下降所致,因此提高免疫力的食物對(duì)疾病并無(wú)太大好處。而治療常用的激素、免疫抑制劑作用即在于壓制免疫,而不是提高免疫。但是,治療的過(guò)程很可能把僅有的部分“邊防軍”一起壓制,因此導(dǎo)致了機(jī)體抵抗外來(lái)感染能力的下降,各種感染接踵而至…因此,臨床亟需一些副作用小、免疫抑制選擇性強(qiáng)的藥物來(lái)治療狼瘡。

“大夫,這個(gè)病能除根嗎?”

遺憾的告訴您,目前為止,并不能根治。

目前所有治療狼瘡的藥物,藥力所能及的作用也僅限于誘導(dǎo)緩解、控制病情和維持穩(wěn)定、減少?gòu)?fù)發(fā)。所有告訴你能除根的廣告都不要相信…”

在目前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物中有一類的作用十分肯定,也十分重要,這就是氯喹、硫酸羥氯喹等抗瘧藥。在國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟的狼瘡治療推薦中,早已建議其作為背景治療,即所有的狼瘡患者如無(wú)禁忌都可以使用。

這是因?yàn)?,這一類藥物具有調(diào)節(jié)免疫、抗凝、抗感染甚至降脂等作用,不但可以對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有治療作用,還對(duì)患者長(zhǎng)期的生活質(zhì)量(如狼瘡患者更易出現(xiàn)早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,而這類藥物的降脂作用可減少血管事件的發(fā)生)有益。

青蒿素作為抗瘧藥的一種,又是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的精華提煉(另一種中藥雷公藤多甙已被證實(shí)對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有確切療效),自然而然會(huì)被想到,是否也可以應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療中來(lái)。

但從氯喹和羥氯喹的治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,抗瘧藥對(duì)于皮膚、關(guān)節(jié)等部位受累的輕、中癥狼瘡患者有效,但是對(duì)于狼瘡性腎炎、神經(jīng)精神狼瘡等重癥狼瘡的治療,則可能是“螳臂當(dāng)車”,不足以控制病情迅速而猛烈的進(jìn)展,需要加用更強(qiáng)的免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯等藥物。

這一點(diǎn)我們從青蒿素的臨床實(shí)驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)中也不難看出,目前其納入的是輕-中度活動(dòng)的患者,而排除了重癥患者。當(dāng)然這很可能也是倫理的要求,因?yàn)楦氐?、甚至危及生命的患者?yīng)給予迅速、有效的積極治療,而不適合進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

但若II期臨床試驗(yàn)獲得有說(shuō)服力的證據(jù),接下來(lái)將會(huì)逐步設(shè)計(jì)其治療狼瘡性腎炎、狼瘡血液系統(tǒng)受累甚至神經(jīng)精神狼瘡的臨床試驗(yàn),評(píng)價(jià)其治療狼瘡重要臟器受累的有效性。在其正式上市后,也需要繼續(xù)進(jìn)行真實(shí)世界的研究和觀察,來(lái)進(jìn)一步判斷其治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的長(zhǎng)期安全性(比如長(zhǎng)時(shí)間服用羥氯喹有部分患者有視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險(xiǎn))和有效性,不難想象,這需要一個(gè)非常漫長(zhǎng)的過(guò)程。

由此看來(lái),現(xiàn)在就翹首以待系統(tǒng)性紅斑狼瘡這一“不死的癌癥”(事實(shí)上,筆者對(duì)這種說(shuō)法表示十分痛恨和堅(jiān)決反對(duì))即將被攻克尚為時(shí)過(guò)早(很抱歉可能讓很多患者和家屬失望了)。

我們當(dāng)然會(huì)滿腔熱血地期盼,也必然會(huì)認(rèn)真客觀地評(píng)價(jià),不多說(shuō)一句好話,也不少說(shuō)一句壞話,希望可以得出最公正、最客觀、最利于患者的結(jié)論。

但僅目前,從我個(gè)人的角度,客觀地講,青蒿素在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病方面,雖然可能很有前景,但需要走的路還會(huì)比較長(zhǎng),至少目前很難做到突破或取代傳統(tǒng)的激素、免疫抑制劑,更不可能徹底“根治”系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

感謝各位的關(guān)注,一己之見(jiàn),歡迎拍磚。

再次致敬尊敬的屠呦呦前輩,感謝您給中國(guó)人爭(zhēng)臉,感謝您給了我們風(fēng)濕免疫科醫(yī)生治療免疫病的新靈感。

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